ماهنامه تشخیص آزمایشگاهی شماره 135
ماهنامه تشخیص آزمایشگاهی شماره 135
سال نوزدهم
شماره 135و 134
اسفند،95فروردین 96
146صفحه
8000تومان
ISSN: 1561-6363
نخستین نشریه ازمایشگاهی کشور
فرهنگ ،قانون و پند و اندرز -دکترعباس افراه
گزارش یک بیماری پوستی -دکترارش دریاکار ،دکترمائده رعیتی
اشنایی با اداره امور ازمایشگاه های الرستان
ازمایشگاه مرجع سالمت اعالم کرد؛ جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
تاریخچه هماتولوژی در ایران و یادی از قدیمی ترین هماتولوژیست ها -دکترسید نصراله سیار
تاثیر ژن nNOSدر بیماران مبتال به اسکیزوفرنی
اصول عملکرد ،نگهداشت و کنترل کیفی تجهیزات ازمایشگاهی؛ االیزا و االیزا واشر -مهندس احسان درخشان نیا
رعایت الزامات تجهیزات ازمایشگاهی در ازمایشگاه -مهندس نیلوفر حسن
LncRNAsدر سرطان لوزالمعده -نوشین امانی ،دکتر طاهره ناجی
تازه های ازمایشگاه
ل ن و مبارک
سا
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
5
6
6
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
7
8
8
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
9
10
10
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
11
12
12
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
13
14
14
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
15
16
16
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
17
18
18
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
19
20
20
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
21
22
22
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
23
24
24
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
25
26
26
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
27
28
28
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
29
30
30
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
31
32
32
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
33
34
34
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
35
36
36
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
37
38
38
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
39
40
40
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
41
42
42
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
43
44
44
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
45
46
46
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
47
48
48
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
49
50
50
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
51
52
52
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
53
54
54
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
55
56
56
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
57
58
58
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
ماهنامه
سالنوزدهم-شماره(134-135اسفند-95فروردین146/)96صفحه8000/تومان
ماهنامهتشخیصازمایشگاهی/پژوهشی-خبری
شماره ثبت8965/9 :
Email: Tashkhis@gmail.com
aafrah@gmail.com / 09111311114
دبیرتحریریه :دکترارش دریاکار
مدیراجرایی :مهندس محمود اصالنی
Email: matashkhis@gmail.com
نخستیننشریهازمایشگاهیکشور
صاحب امتیاز و مدیر مسوول :دکتر عباس افراه
سراغاز؛ فرهنگ ،قانون و پند و اندرز2 .................................................................................................................
گزارش یک بیماری پوستی3...................................................................................................................................
رویدادها و گزارش ها 5..........................................................................................................................................
ازمایشگاه مرجع سالمت اعالم کرد؛
نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی سال 8...............................................................95
اشنایی با اداره امور ازمایشگاه های الرستان16........................................................................................................
تاریخچه هماتولوژی در ایران و یادی از قدیمی ترین هماتولوژیست ها -بخش دوم20...............................................
تلفن021-88982100 / 09127333407 :
نهمین کنگره ازمایشگاه و بالین و دومین کنگره علوم پایه پزشکی و تولید دانش بنیان برگزارشد24......................
فکس /021- 89776769 :صندوق پستی14335-1418 :
گذری برزندگانی استاد دکتر حسین بیژن؛ پیشکسوت انگل شناسی26 ..................................................................
اصول عملکرد ،نگهداشت و کنترل کیفی تجهیزات ازمایشگاهی؛ االیزا و االیزا واشر30......................................
اردیبهشت امسال برگزار می شود؛پنجمین نمایشگاه تجهیزات و مواد ازمایشگاهی ساخت ایران36.....................
ی بیوتیکی نوظهور…………………………………………………………37…...........................
مقاومت های انت
رپرتاژ اگهی؛ گزارشی از جشن بزرگ شرکت ارمین شگرف؛ نماینده کمپانی Arcticoدر ایران40........................
نشانی نشریه :تهران-خیابان طالقانی -نرسیده به حافظ
کوچه غفارزاده -کوچه مشتاقی-پالک1
دفتررشت :رشت -خیابان انقالب -پالک 179
www.Tashkhis.com
سال نوزدهم
شماره 135و 134
اسفند،95فروردین 96
146صفحه
8000تومان
ISSN: 1561-6363
نخستین نشریه ازمایشگاهی کشور
فرهنگ ،قانون و پند و اندرز -دکترعباس افراه
گزارش یک بیماری پوستی -دکترارش دریاکار ،دکترمائده رعیتی
اشنایی با اداره امور ازمایشگاه های الرستان
ازمایشگاه مرجع سالمت اعالم کرد؛ جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
تاریخچه هماتولوژی در ایران و یادی از قدیمی ترین هماتولوژیست ها -دکترسید نصراله سیار
تاثیر ژن nNOSدر بیماران مبتال به اسکیزوفرنی
رعایت الزامات تجهیزات ازمایشگاهی در ازمایشگاه -مهندس نیلوفر حسن
تازه های ازمایشگاه
طرح روی جلد:
شرکت تولیدی بازرگانی اریافارمد
تولیدوواردات دستگاه های
پزشکی،ازمایشگاهی و
فراورده های تشخیصی
ادرس :تهران ،بلوارنلسون ماندال
(افریقای شمالی)،خیابان سایه،
پالک ،52طبقه ،3
تلفن22022002 :
فاکس22039247 :
اصول عملکرد ،نگهداشت و کنترل کیفی تجهیزات ازمایشگاهی؛ االیزا و االیزا واشر -مهندس احسان درخشان نیا
LncRNAsدر سرطان لوزالمعده -نوشین امانی ،دکتر طاهره ناجی
چاپ :سبزارنگ88809212
سپهبد قرنی ،کوچه ش محمدی ،پالک 4
مشاوران علمی:
دکتر سید حسین فاطمی
رئیس انجمن متخصصان علوم ازمایشگاهی بالینی ایران
دکتر عبدالفتاح صراف نژاد
دکتر ارش دریاکار
متخصص اسیب شناسی بالینی و تشریحی
دکتر عباس نداف فهمیده
دکتر محمد جواد غروی
دکتر علیرضا مهرورز
دکتر علیرضا ترنگ
پروین مختار
نرس
استاد دانشگاه علوم پزشکی تهران
تاثیر ژن
معرفی یک روش پیشرفته Immunoassay
تازه های ازمایشگاه48................................................................................................................................................
میکرو RNAها و پاسخ اسیب 52......................................................................................................................DNA
رعایت الزامات تجهیزات ازمایشگاهی در ازمایشگاه54..........................................................................................
تلومر و تلومراز درفرایند پیری57...............................................................................................................................
مروری بریخچال فریزرهای ازمایشگاهی و بیمارستانی62.........................................................................................
LncRNAsدر سرطان لوزالمعده67.............................................................................................................................
تکنولوژی Stripassayبه عنوان روشی قدرتمند در تشخیص انواع جهش های ژنتیک72....................................
رپرتاژ اگهی؛ هفتمین کارگاه اموزشی شرکت نانو مهر :باعنوان غربالگری سالمت جنین برگزارشد74.................
nNOS
در بیماران مبتال به اسکیزوفرنی42................................................................................................
با نام دلفیا (46.......................................................................)DELFIA
متخصص اسیب شناسی بالینی و تشریحی
دبیر انجمن متخصصان علوم ازمایشگاهی بالینی ایران
متخصص اسیب شناسی بالینی و تشریحی
متخصص ژنتیک پزشکی
چاپ اثار و اگهی ها به مفهوم پذیرش دیدگاه های پدید اورندگان نیست.
نشریه تشخیص ازمایشگاهی از باز پس فرستادن نوشته های نویسندگان معذور است.
هر گونه دخل و تصرف در نوشته ها با اگاهی نویسنده ان انجام می شود.
تنها اثاری که به صورت تایپ شده روی CDو یا با emailبه نشریه رسیده باشد برای چاپ در دستور کار قرار خواهد گرفت.
از نویسندگان محترم خواهشمند است عکس های الزم را به صورت اسکن شده همراه با مطلب ارسال کنند.
دکتر عباس افراه
بورد تخصصی ازمایشگاه بالینی
سراغاز
فرهنگ ،قانون و پند و اندرز
بیشتر ایرانیان به فرهنگ خود می نازند .براستی هم تا اندازه ای
حق دارند ،ولی هرمسافر بیگانه ای که از کشورهای پیشرفته به ایران
پا بگذارد ،با نخستین پدیده ی بی فرهنگی ،یعنی شیوه ی رانندگی
در ایران شگفت زده می شود .هرساله هم شمار چشمگیری از
هم میهنان قربانی این پدیده ی بی فرهنگی می شوند .روزهای
نوروزی هم روز مرگ بسیاری از گذشتگان و ایندگان است.
ساعت ها در جاده و نشستن در ماشین در سال نو ،نا خوداگاه
ذهنم سرگرم این پدیده شده بود .جلوی چشم خود می دیدم که
درصد راننده ها ،پا روی حقوق هم میهنان و قانون80چگونه
می گذارند .حتا کار برخی از پلیس های راهنمایی هم همانند
مسافران بود .جای شگفتی نیست زیرا بسیاری از پلیس های
راهنمایی ،جوانان نازنینی هستند که خدمت وظیفه انجام می دهند و
اشنایی انان با پیوند شهروندی و ایین راهنمایی ورانندگی ،شاید تنها
در دوره ی کوتاهی در هنگام اموزش بوده است (در کشورهای
پیشرفته ،پلیس های راهنمایی و رانندگی که از میان هزاران نفر
داوطلب برگزیده می شوند ،باید دانش اموخته ی دانشگاه باشند).
در شهرهای میان راهی با بیلبوردهای تبلیغاتی که درست چسبیده
به چراغ سبز راهنمایی ها است ،روبرو شدیم که در هیچ جای
جهان روا نیست ،زیرا خود مایه ی تصادف می شود .یک اگهی
) در (1396به جای 1397بانکی نیز تابلوهای بزرگ تبریک سال
همه ی شهرها بر افراشته است .بانک که باید امانت دار مردم و
از هر نظر باید دقیق باشد ،تاریخ را به نادرست نوشته که جلب
توجه کند .چرا این نادرست نویسی از سوی شهرداری ها نادیده
گرفته می شود؟ تقویم یک کشور را برای تبلیغ ،به سخره گرفتن ایا
یک خالف مشهود نیست؟ در کشور ما شبانه روزی در رسانه ها
پند و اندرز و تعریف پخش می شود! چه اندازه پند و اندرز؟
هر ایرانی ،شاید به اندازه ی نیمی از جهان نصیحت می شود.
2
2
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
پس چرا کارایی ندارد؟ چرا در کشورهایی که در انها کمترین
ناروایی رانندگی دیده نمی شود ،خبری از پند و اندرز نیست؟
زیرا انجا قانون حکفرما است و قانون نیز در روان مردم نهادینه شده
است .زباله های پراکنده در طبیعت هم به راستی نشانه ی روشن
بی فرهنگی است که گویا چاره پذیر نیست .در یکی از پیامک های
نوروزی جستاری زیبا خواندم و به راستی لذت بردم .چکیده ی
انرا در اینجا بازگو می کنم :تمدن ،یگانه کاالیی است که مبادله
پذیرنیست و تنها در درون یک ملت "تولید" می شود .قدرت
فناوری خیره کننده ژاپنی ها ،با همه جالل و شکوهش ،یک "فرع"
کوچکی است از تمدنی که ان ملت افریده است .اصل این تمدن
را بیش از انچه در کارخانه های با شکوه ایالت اوزاکا بتوان یافت
در ویرانه های دلخراش ایالت فوکوشیما می توان دید .هنگامی که
در پی هولناکترین زلزله قرن ،مردم را می بینید که منظم و تمیز در
صف دریافت اب می ایستند ،و بی جنجال و هیاهو و ناسزا ،تنها به
اندازه ی نیاز همان روز خود اب دریافت می کنند .اگر این پدیده
را با رفتار مردمان جهان سومی در شرایط عادی مقایسه کنیم ،معنای
تمدن به خوبی نمایان می شود .در همه ی فیلم ها که از روزهای
پس از زلزله و سونامی گرفته شده ،یک صحنه درگیری ازدحام،
هجوم و غارت فروشگاه دیده نمی شود .مردم دستگیرافراد ناتوان،
پیر و بیمار بودند .رستوران ها قیمت را کاهش دادند .خود پردازها
بی نگهبان دست نخورده ماندند .در این گزارش ها حتا یک نمونه
سوگواری شدید یا زدن به سر و صورت دیده نمی شود .مصیبت و
اندوه همراه با ارامش بود .هنگامی که در یک فروشگاه برق رفت،
مردم اجناس را برگرداندند به سرجایشان ،و به ارامی راهی بیرون
شدند .رسانه ها در پخش گزارش های التهاب افرین خودداری
می کردند .چنین فرهنگ و چنان رفتار مدنی است که ژاپن شکست
خورده را پس از جنگ دوباره ابر قدرت صنعتی کرد.
دکتر ارش دریاکار -بورد تخصصی اسیب شناسی تشریحی و بالینی
دکتر مائده رعیتی دماوندی (بورد تخصصی پوست و مو)
گزارش یک بیماری پوستی
بیمار خانم 31ساله ای است که با شکایت شروع ناگهانی ضایعات
پوستی اندام تحتانی همراه با تب لرز و ارترالژی از 2هفته قبل به
دنبال مصرف داروی پروژسترون مراجعه کرده است .بیمار مورد
شناخته شده تاالسمی است و 3سال قبل تحت عمل اسپلنکتومی
و کله سیستکتومی (به علت سنگ کیسه صفرا) قرار گرفته و به
علت ترومبوسیتوز تحت درمان با داروی هیدروکسی اوره است .در
معاینه پوست ،پورپورای قابل لمس ،پالک ها و پاپول های اریتماتو
و کهیری منتشر در سطح دورسال هردو پا ،سطح جلو و پشتی ساق
پا مشهود است .همچنین تعداد کمی ضایعات مشابه پراکنده در
ساعد هر دو دست نیز دیده می شود(شکل 1و .)2
بیمار با تشخیص افتراقی زیر بیوپسی شد:
1) Leukocytoclastic vasculitis
2) Drug eruption
3) Pigmented purpuric dermatosis
4) Contact dermatitis
در بررسی میکروسکوپی بافت پوست پوشیده شده از اپیدرم
اتروفیک دیده شد .درم تحتانی التهاب شدید نوتروفیلی دور
عروق به همراه رسوب فیبرین و لکوسیتوکالزی به همراه انتشار
خارج عروقی گلبول های قرمز را نشان داد .با یافته های کالسیک
ذکر شده تشخیص واسکولیت لکوسیتوکالسیک برای بیمار
گذاشته شد(شکل های 3تا .)5
بحث
واسکولیت لکوستیوکالستیک به واسکولیتی گفته می شود که در
ان بیشتر نوتروفیل وجود داشته و خرده های نوتروفیلی در ان دیده
می شود .از نظر بالینی با پورپورای قابل لمس ظاهر شده در مقایسه
با پورپورای صاف که در شرایط غیر التهابی و خونریزی دهنده
دیده می شود .ضایعات بیشتر در پایین ساق پا و مچ پا دیده شده
اما ممکن است در محل های دیگر مثل بازو دیده شده و گاهی
بصورت پاپول های صورتی تا قرمز شروع شده و سپس پورپوریک
شوند .کمپکس های ایمنی در گردش مسئول اسیب های عروقی
هستند .در برخی از موارد علت فرایند نا مشخص است .اگرچه
بعضی از انواع ان مثل پورپورای هنوخ شون الین ممکن است بعد
از عفونت دستگاه تنفس فوقانی ایجاد شده و برخی از موارد بعد از
عفونت های ویروسی و باکتریایی باشند.
فرایند بیماری یک تا دو ماه طول می کشد اگرچه انواع مزمن و
عودکننده نیز رخ می دهند که به عنوان واسکولیتGougerot-Ruiter
شناخته می شود .علت های دیگر بیماری شامل دارو (مثل
پنی سلین و هیدروکلروتیازید) ،بیماری های همراه بافت همبند
(ارتریت روماتویید-لوپوس) و به طور ناشایع بدخیمی ها
(لنفوم ،مولتیپل میلوم و تومورهای )solidاست .کرایوگلبولینمی
مخلوط با واسکولیت لکوسیتوکالستیک همراه بوده که برخالف
کرایوگلبولینمی مونومکونال است که تغییرات ان بیشتر ناشی
از ترومبوز است .واسکولیت لکوسیتوکالستیک می تواند در
شرایط دیگری مثل پلی ارتریت ندوزا ،گرانولوم فاسیال و
erythema elevatum diutinumدیده شود.
در بیوپسی شکل های مختلف واسکولیت لکوسیتوکالستیک
شامل ادم درم ،تورم مویرگی و نفوذپذیری دیواره عروق توسط
سلول های التهابی به همراه ،RBC Extravasationلکوسیتوکالزی
و گاهی رسوب فیبرین در دیواره و اطراف عروق خونی است.
شکل های کالسیک بیماری post capillary venuleرا درگیر می
کند .ضایعات اولیه ممکن است تغییرات مختصر یا ناحیه ای داشته
باشند وممکن است برش های عمقی تر برای پیدا کردن یافته
های تشخیصی الزم شود .در شکل های شدید بیماری تجمعات
نوتروفیل در درم پاپیلری جمع می شوند .جداشدگی ساب اپی
درمال و نکروزاپیدرم نیز ممکن است رخ دهد .در صورت مزمن
شدن بیماری لنفوسیت ها افزایش یافته
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
3
و می تواند یافته های تشخیصی واسکولیت لکوسیتوکالستیک را
بپوشاند و نمای واسکوسیت لنفوسیتی را ایجاد کند.
گاهی افتراق شکل های مختلف کلینیکی بر پایه پاتولوژی مشکل
بوده اما واسکولیت به علت کرایوگلبولینمی و واسکولیت عفونی
عالوه بر یافته های کالسیک بیماری ترومبوز هم دارند .هنگامی
که واسکولیت و گرانولوم ظاهر شوند ،گرانولوماتوز وگنر یا سندرم
چرچ – اشتراوس باید در تشخیص های افتراقی قرار گیرند .پلی
انژئیت میکروسکوپی درگیری ارتریول داشته و همچنین گاهی
التهاب مخلوط دردرم عمقی دارند .وجود ائوزینوفیل نیز در
واسکولیت لکوسیتوکالستیک ناشایع نمی باشد .اگرچه در برخی از
مطالعات واسکولیت لنفوسیتی با تعدادی ائوزینوفیل در واسکولیت
کهیری بیشتر دیده شده است.
مطالعه میکروسکوپ ایمونوفلورسانس مستقیم در صورت
استفاده به جا می تواند در تایید تشخیص بیماری بسیار کمک
کننده باشد .به ویژه وقتی یافته های میکروسکوپی دو پهلو است.
اگرچه بیوپسی باید از ناحیه ای گرفته شود که کمتر از 48ساعت
از وقوع ان گذشته باشد و ضایعات با زمان بیشتر ممکن است به
علت فاگوسیتوز فاکتورهای ایمنی نتایج منفی یا دو پهلو داشته
باشند .روش دیگر استفاده از تست histamine trapاست که در
ان 50میکرولیتر از محلول هیستامین با غلظت mg/mL 0/1
اینترادرمال تزریق شده و بیوپسی 3تا 4ساعت بعد از ناحیه
گرفته می شود .این پدیده باعث ایجاد شکاف های اندوتلیال شده
که باعث گیر انداختن کمپکس های ایمنی می شود و با احتمال
بیشتری با نتیجه مثبت ایمونوفلورسانس همراه است .البته این تست
4
4
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
بندرت به کار می رود .یافته های ایمونوفلورسانس مستقیم شامل
رسوب ایمونوگلوبولین ها،کمپلمان ( )C3و فیبرین در دیواره عروق
خونی است .به طور شایع تر ایمونوگلوبولین ها و کمپلمان با نمای
گرانولر یا نقطه ای رسوب می کنند اما رسوب فیبرین قوی تر و
پر تراکم تر است .در تجربه نویسنده کتاب رسوب IgAاز همه
ایمونوگلبولین ها شایع تر بوده و بیشتر در پورپورای هنوخ شون
الین دیده شده اما در واسکولیت کهیری (نوع هیپوکمپلمان) و
کرایوگلبولینمی مخلوط نیز ظاهر می شود .رسوب IgMدومین
یافته شایع بوده و بعد از ان IgGدر رتبه بعدی قرار دارد .گاهی دو
تا سه ایمونوگلبولین رسوب می کند که در مواردی مثل واسکولیت
همراه با کرایوگلبولینمی مخلوط و بیماری های بافت پیوندی دیده
می شوند .در برخی از بیوپسی ها فقط رسوب C3یا فیبرین بدون
رسوب ایمونوگلبولین دیده می شود که می تواند نشان دهنده
واسکولیت لکوسیتوکالستیک باشد اما گاهی C3و یا فیبرین در
درماتوزهایی که فاقد واسکولیت ناشی از رسوب کمپکس ایمنی
هستند ،دیده می شوند.
تشخیص افتراقی
تشخیص افتراقی اصلی وقتی است که تغییرات پاتولوژی مختصر
بوده و توسط التهاب شدید یا التهاب دور عروقی نوتروفیلی پوشیده
می شود .در این موارد دقت کافی به تغییرات عروقی و مطالعات
ایمونوفلورسانس ضروری خواهد بود .همچنین می بایست به
پدیده واسکولیت ثانویه اگاه بود که به عنوان نمونه در عمق زخم
ها یا در ارتشاح شدید نوتروفیلی درم دیده می شود .در این موارد
بهتر است عروقی که در کنار زخم قرار ندارند ،بررسی شود.
مواردی از کهیرنوتروفیلی که شباهت زیادی به واسکولیت کهیری
دارد می تواند مشکالت تشخیصی ایجاد کند .این نوع از کهیر در
ضایعات طول کشیده ای دیده می شود که بیشتر به جای خارش
با درد همراه هستند .تجمعات نوتروفیلی در این نوع کهیر دور
عروقی بوده اما لکوسیتوکالزی دیده نمی شود و شواهدی از اسیب
اندوتلیال یا رسوب فیبرین وجود ندارد.
Reference:
Patterson James W, Practical Skin Pathology, 1st ed., 69-71
مهندس محموداصالنی
رویدادهاوگزارش ها
ساالنه ۴هزار ویال انتی توکسین دیفتری و کُزاز
در موسسه رازی تولید می شود
سالیانه 2هزار ویال انتی توکسین
تتانوس(کزاز) که برای کنترل بیماری کزاز
در دام مورد استفاده قرار می گیرد در موسسه
رازی تولید می شود.
رئیس بخش جانوران سمی موسسه
تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی با اشاره
به تولید ساالنه ۴هزار ویال انتی توکسین
دیفتری و کزاز در این موسسه گفت :این
بیماری ها در کشور تحت کنترل قرار گرفته،
اما به دلیل شاخص های پایین بهداشتی
کشورهای همجوار ،تولید و وجود این
محصول در کشور ضروری است.
دکتر ناصر محمدپور با اشاره به
تولید محصول استراتژیک انتی توکسین
دیفتری) (Diphtheriaدر کنار پادزهرهای
ضد مارگزیدگی و ضد عقرب زدگی در
بخش جانوران سمی موسسه رازی ،اظهار
کرد :ساالنه 2هزار ویال انتی توکسین
دیفتری در موسسه رازی تولید می شود.
وی خاطرنشان کرد :سالیانه 2هزار ویال
انتی توکسین تتانوس(کزاز) که برای کنترل
بیماری کزاز در دام مورد استفاده قرار
می گیرد نیز در این موسسه تولید می شود.
رئیس بخش جانوران سمی موسسه
رازی گفت :اگرچه بر اثر پوشش خوب
واکسیناسیون( ،)vaccinationاین بیماری ها
در کشور تحت کنترل قرار گرفته ،اما کشورهای
همجوار از نظر شاخص های بهداشتی پایین
هستند و این بیماری ها ممکن است بر اثر
مسافرت و مهاجرت انان به کشور منتقل شود.
دکتر محمدپور تصریح کرد :این
انتی توکسین ها در موسسه رازی تولید و
در وزارت بهداشت نگهداری می شود تا در
زمان نیاز در کشور مورد استفاده قرار گیرد.
وی تاکید کرد :برای جلوگیری از شیوع
این بیماری ها ،وجود انتی توکسین ها امری
ضروری در کشور محسوب می شود.
وی خاطرنشان کرد :در برخی مواقع نیز
این واکسن ها به کشورهای همجوار ارسال
می شود تا از اپیدمی هایی که در این کشورها
ایجاد می شود جلوگیری کرده و ان ها را
تحت کنترل قرار دهد.
با حضور وزیر بهداشت انجام گرفت:
بهره برداری از بزرگترین مرکز پزشکی غرب کشور در سنندج
فاز نخست بیمارستان 540تختخوابی کوثر
سنندج به عنوان بزرگ ترین مرکز پزشکی،
اموزشی و درمانی غرب کشور با حضور
وزیر بهداشت ،درمان و اموزش پزشکی به
بهره برداری رسید.
ایین بهره برداری از این بیمارستان 540
تختخوابی با صرف هزینه یک هزار و
620میلیارد ریال با حضور'سیدحسن قاضی
زاده هاشمی' وزیر بهداشت ،درمان و
اموزش پزشکی برگزار شد.
این بیمارستان در 10طبقه و با زیربنای
54هزار مترمربع شامل بخش های مختلف
درمانی و تشخیصی است.
این بیمارستان دارای بخش های اتاق عمل،
بخش دیالیز ،اورژانس ،درمانگاه ،ازمایشگاه،
بستری ،رادیولوژی ،کلینیک های تخصصی،
CSRامفی تئاتر و بخش های دیالیزICU ،
رادیولوژی ،پزشکی هسته ای ،داروخانه و
سایر بخش های اداری و پشتیبانی است.
امروز همچنین با حضور وزیر بهداشت،
درمان و اموزش پزشکی عالوه بر افتتاح فاز
نخست این بیمارستان ،کلینیک تخصصی
ویژه دانشگاه علوم پزشکی با اعتبار 40
میلیارد ریال و بخش اورژانس بیمارستان
توحید سنندج نیز به بهره برداری می رسد.
امروز مرکز ام ار ای مریوان و سقز ،کلینیک
تخصصی ویژه بیمارستان شهید بهشتی و
مرکز فوریت های پزشکی قروه ،بیمارستان
32تختخوابی جدید االحداث شهدا
دهگالن ،سی تی اسکن بیمارستان های
امام خمینی(ره) دیواندره و سینای کامیاران
به صورت همزمان توسط وزیر بهداشت،
درمان و اموزش پزشکی به صورت ویدئو
کنفرانس بهره برداری می شود.
سیدحسن قاضی زاده هاشمی وزیر
بهداشت ،درمان و اموزش پزشکی به همراه
جمعی از معاونانش در سفری یک روزه به
کردستان سفر کرده است.
سنندج با حدود 500هزار نفر جمعیت
مرکز استان کردستان است.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
5
تشخیص سرطان درسیگاری ها بایک ازمایش
محققان متوجه شدند که با یک نمونه برداری
ساده از بینی افراد سیگاری می توان سرطان
ریه را در این افراد تشخیص داد.
به گزارشی از پایگاه اینترنتی اکسپرس،
محققان دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون
می گویند :با استفاده از یک سواب (گوش
پاک کن) برای یک نمونه برداری ساده
می توان احتمال ابتال به سرطان ریه را در
افراد سیگاری تشخیص داد.
به گفته این محققان ،سیگار کشیدن به
سلول های جداره دو سوراخ بینی که در
بویایی دخالت دارند ،اسیب می زند.
انها متوجه شدند که با تشخیص
این تغییرات می توان بدون نیاز به
نمونه برداری های گران قیمت و خطرناک،
پیش بینی کرد که ایا بیماران به سرطان
بالقوه کشنده ریه مبتال هستند یا خیر.
معموال در مراحل ابتدایی سرطان ریه ،هیچ
عالمت و یا نشانه ای از این بیماری وجود
ندارد؛ اما در مراحل پیشرفته عالئمی شامل
سرفه مداوم ،تنگی نفس ،احساس خستگی
یا ضعف و باال اوردن خلط بروز می کند.
معموال برای افرادی که در معرض خطر
ابتال به سرطان ریه قرار دارند ،تصویربرداری
از قفسه سینه با اشعه ایکس تجویز می شود اما
در این اسکن ها اغلب تفاوت میان تومورهای
بدخیم و خوش خیم تشخیص داده نمی شود.
اما محققان در این مطالعه جدید متوجه
شدند که برخی نشانگرها در بینی می توانند
احتمال بدخیمی یک تومور ریه را نشان دهد.
دکتر مارک لنبورگ که در این مطالعه
همکاری داشت ،گفت :یافته های ما به وضوح
وجود یک حوزه اسیب مرتبط با سرطان را در
راه های هوایی نشان می دهد ،که در بافت
اپیتلیوم بینی نیز قابل اندازه گیری است.
اپیتلیوم غشایی از بافت سلولی است که
در این مورد در حفره بینی قرار دارد و از
ان محافظت می کند.
وی افزود :ما متوجه شدیم که بیان ژن
بینی مستقل از عوامل خطرساز استاندارد،
حاوی اطالعاتی درباره وجود سرطان است
که نشان می دهد بیان ژن های اپیتلیال بینی
می تواند به تشخیص سرطان ریه کمک کند.
اثرات پایدار مسمومیت غذایی بر دی ان ای
به گــزارش پایــگاه خبری
ساینس دیلی ،باکتری سالمونال
تنها در امریکا هر ســاله عامل
بیش از یک میلیون مورد بیماری
ناشــی از مواد غذایی است .اما
این باکتری به ندرت باعث مرگ
بیماران می شود.
6
محققــان بــا ازمایش تاثیر این ســم روی
سلول های کشت شده انســان در ازمایشگاه،
اسیب های اشــکار به دی ان ای را شناسایی
کردنــد .با وجود این که محققان به درســتی
نمی دانند پیامدهای چنین اسیبی به دی ان ای
در بدن انسان چیست ،اطمینان دارند که حداقل
در این تحقیقــات گونه ای از
تاثیر این اســیب ها ،طوالنی شدن دوره بهبود
امریکا دریافتند باکتری موســوم به سالمونال
ازمایش قرار گرفت که قادر است نوعی سم به
گزارش کامــل این تحقیقات در نشــریه
اســت ،اثرات پایداری بر ســامت انســان
خود اسیب می زند .محققان سایر انواع سالمونال
محققان دانشــگاه کرنل در ایالت نیویورک
باکتری سالمونال به نام تیفی مورد
که یکی از عوامل اصلی مســمومیت غذایی
نــام S-CDTتولید کند که به دی ان ای میزبان
باقی می گذارد و حتی موجب اسیب دائمی
را نیز ازمایش کردند و دریافتند ان ها نیز قابلیت
دی ان ای می شود.
6
تولید سم S-CDTرا دارند.
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
بیمار در مسمومیت های غذایی بعدی است.
mBioمنتشر شده است.
رویدادها وگزارش ها
کشف ژنی که موجب مرگ ناگهانی در جوانان می شود
یک گروه بین المللی از محققان ،ژن جدیدی را
شناسایی کرده اند که می تواند به مرگ ناگهانی
در میان جوانان و ورزشکاران منجر شود.
ژن CDH2باعث اریتمی کاردیومیوپاتی
بطن راست()ARVCمی شود؛ اریتمی
کاردیومیوپاتی بطن راست یک اختالل
ژنتیکی است که بیماران را مستعد ایست
قلبی می کند و عامل اصلی مرگ غیرمنتظره
در افراد جوان به ظاهر سالم است.
این کشف که در نشریه Circulation:
Cardiovascular Geneticsمنتشر شده ،نتیجه
همکاری 15ساله بین المللی محققانی از
کانادا ،افریقای جنوبی و ایتالیا است.
گروهی از موسسه تحقیقات سالمت
جمعیت از دانشگاه مک مستر و موسسه
علوم بهداشت همیلتون ،توالی ژنتیکی و
تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک را برای این
مطالعه انجام دادند.
محققان می گویند :این کشف خبر مهمی
برای خانواده هایی است که یک عضو
جوان را بر اثر ایست ناگهانی قلبی از دست
داده اند؛ همچنین زمینه رابرای مداخله های
پیشگیرانه و مشاوره ژنتیکی هموار می سازد.
گسترش سرطان با دستکاری سلول های رگ های خونی
محققان مرکز تحقیقات سرطان المان نوعی
مولکول فعال را در رگ های خونی شناسایی
کردند که توانایی برنامه ریزی مجدد خود را
برای گسترش سرطان دارند.
به گزارش پایگاه خبری ساینس دیلی،
محققان هنگام معاینه رگ های خونی تومورهای
سرطانی روده ،سینه و ریه ،مقادیر زیادی از یک
مولکول عالمت دهنده فعال موسوم به Notch
را شناسایی کردند .این مولکول رشد اندام های
جنین را کنترل می کند و در بدن بزرگساالن
به عنوان یک پروتئین عالمت دهنده ،فعالیت
سلول های بنیادی خون را تنظیم می کند.
محققان از قبل می دانستند که یاخته های الیه
درونی رگ های خونی ،نقش مهمی را در رشد
و گسترش سرطان برعهده دارند .اما اکنون
دریافتند مقادیر باالی مولکول های فعال Notch
در سلول های درونی رگ های تومور منجر به
گسترش سرطان در بدن بیماران می شود.
پیش از این معلوم شده بود که فعالیت
نامتعارف مولکول های Notchمی تواند
سلول ها را سرطانی کند ،اما محققان در این
تحقیقات دریافتند که خود سلول های سرطانی
تومور ،مولکول های Notchرا فعال می کنند.
بر اساس نتایج این تحقیقات ،میزان فعالیت
مولکول های Notchارتباط مستقیمی با گسترش
سرطان در جریان خون و ریه ها دارد .سلول های
تومور به واسطه فعال کردن مولکول های Notch
و برنامه ریزی مجدد سلول های الیه درونی
رگ ها در راستای اهداف خود ،به طرق مختلفی
در بدن منتشر می شوند.
محققان در تالشند تا راهکارهای مناسبی
را برای مداخله در این فرایند و ممانعت از
گسترش سرطان در بدن بیابند.
گزارش کامل این تحقیقات در نشریه
Cancer Cellمنتشر شده است.
افتتاح دومین کنگره بین المللی دیابت در شیراز
دومین کنگره بین المللی دیابت با حضور
متخصصان و پزشکان 11کشور ،در 12اسفند 95
در شیراز اغاز برگزارشد.
رئیس دانشگاه علوم پزشکی شیراز در ایین
افتتاح «کنگره سه روزه دیابت و عوارض
ان» اظهار داشت :دیابت ما در بسیاری از
بیماری های غیر واگیر است و نارسایی کلیه
و اختالل در عملکرد کبد و بیماری قلب و
عروق با ان ارتباط دارد.
وی افزود :در جهان حدود 400میلیون نفر
گرفتار دیابت هستند درحالی که با تغییر در
سبک زندگی و تغذیه می توان تا حد زیادی از
پیشرفت این بیماری ممانعت کرد.
ایمانیه ادامه داد :باهدف دسترسی مردم به
خدمات تخصصی پیشگیری و درمان دیابت،
9مرکز تخصصی مراقبت کنترل دیابت در استان
فارس راه اندازی شده چراکه حدود 10درصد
جمعیت باالی 18سال فارس مبتالبه دیابت
هستند و بسیاری نیز از بیماری خود اطالع ندارند.
وی مصرف غذاهای شیرین و چرب را در
ابتال به دیابت موثر برشمرد و گفت :رژیم های
گیاهی ،حذف غذای فوری و غذاهای دارای فیبر
و کم کالری مانند سبزیجات و کاهو ،کرفس و
نرمش روزانه در پیشگیری و درمان دیابت موثر
هستند و با همین اقدامات می توان از هزینه های
کالن تجهیزات و امکانات موردنیاز برای درمان
بیماری های منشعب از دیابت جلوگیری کرد.
کاهش مصرف نمک و چربی از دیگر مواردی
بود که رئیس دانشگاه علوم پزشکی شیراز در
راستای جلوگیری از ابتال به دیابت مهم ذکر کرد.
به گزارش فارس ،دکتر زهرا عبدالهی رئیس
دفتر بهبود تغذیه وزارت بهداشت چندی قبل
در شیراز ،سوءتغذیه و فقر غذایی مادر در دوران
بارداری را از عوامل ابتال به دیابت و بیماری های
غیرواگیر دیگر در دوران بزرگ سالی برشمرد.
ازمایشگاه مرجع سالمت اعالم کرد؛
8
8
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
9
ازمایشگاه مرجع سالمت اعالم کرد؛
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
10
10
10
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
11
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
12
12
12
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
13
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
14
14
14
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
جدیدترین نتایج بررسی کیت ها و دستگاه های ازمایشگاهی
فهرست وسایل تشخیص ازمایشگاهی ارزیابی شده ازمایشگاه مرجع سالمت مربوط به سال 95
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
15
گفتگو
نیلوفر حسن -کارشناس مهندسی پزشکی
اشنایی با اداره امور ازمایشگاه های الرستان
در ورای اب های نیلگون خلیج فارس ،در فراز داالن های تنگ جنوب ،در سینه قلعه اژدها پیکر به کهنسالی
تاریخ ایران و در دشتی لخت و عریان ،به شهری می رسی بنام الرستان با جمعیتی بالغ بر ( 2418790اخرین
سرشماری )1390که بر این خاک نهاده شده است .شهر افسانه های خاموش ،شهر تاریخ های گمشده در
دل خاک ،شهر واژه های دور از دست و سره پارسی ،شهر تجارت و قناعت پیشگان ،شهری که تازیانه خشم
طبیعت بارها او را به ویرانی کشانده و تنش را لرزانده است .اما استوار همچون کوه پابرجا و صبور ایستاده و رنج
رفته بر خویش را به تماشا نشسته است .شهر الر مرکز شهرستان الرستان است که از قدیمی ترین شهرهای
ایران به شمار می اید .فاصله این شهر تا مرکز استان فارس (شیراز) ۳۳۰کیلومتر ،تا بندرعباس ۱۹۰کیلومتر
است .الر در حد فاصل شهرستان های داراب ،جهرم ،خنج و گراش قرار داشته و در شرق و جنوب با بستک در
استان هرمزگان همسایه است .از لحاظ دسترسی به دریا کوتاه ترین مسیر ۱۶۰کیلومتر است که ان را به بندر
پل متصل می کند .دانشکده علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی الرستان در سال 1392با 1806پرسنل
تاسیس شده و رسالت خود را در شهرستانهای الرستان و خنج به وسعت 20933کیلومتر مربع با دو دانشکده
پرستاری حضرت زینب (ع) الرستان و دانشکده بهداشت اوز ،چهار بیمارستان با 283تخت فعال 27 ،مرکز
بهداشتی درمانی شهری و روستائی 64 ،خانه بهداشت و 13پایگاه اورژانس جاده ای و شهری ،یک پایگاه
اورژانس هوائی و یک مرکز حوادث و فوریت های پزشکی به انجام می رساند.
طاهره خلیلی ازاد کارشناس ارشد ایمونولوژی و رییس اداره امورازمایشگاه های دانشکده علوم
پزشکی الر است که تا پایان سال جاری بازنشسته شده و سنگر را به همکار پرتوان خود می سپارد.
درادامه با فعالیت های وی و این اداره اشنا می شویم.
16
16
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
خواهشمند است درباره کار ویژه ی اداره
امور ازمایشگاه ها توضیح بفرمایید.
فعالیت اداره امورازمایشگاه ها شامل:
ممیزی و بازرسی از ازمایشگاه های بیمارستان
ها ،ازمایشگاه های خصوصی و درمانگاه ها
هماهنگی و نظارت بر استانداردسازی
روش های ازمایشگاهی
برنامه ریزی ،اجرا و نظارت بر توانمندسازی
و ارتقاء علمی کارکنان ازمایشگاهی
مشارکت در جلسات ،کنفرانس های علمی
نظارت و اجرای دقیق مقررات و
دستورالعمل های ازمایشگاهی
نظارت بر کنترل کیفی ازمایشگاه های بخش
خصوصی و دولتی
مدیریت اطالعات ازمایشگاهی
بررسی و صدور پروانه های ازمایشگاهی
پایش و اطمینان از کیفیت و نحوه توزیع
کیت ها ،فراورده ها و تجهیزات ازمایشگاهی
رسیدگی به شکایات از ازمایشگاه های
خصوصی و دولتی
تشکیل و راهبری کارگروه های تخصصی
درصورت نیاز
تعیین محل خدمت پرسنل ازمایشگاه
(انتقالی ،استخدامی و طرحی)
مشاوره و ارزیابی محل ازمایشگاه های
جدیدالتاسیس و یا تغییر مکان از نظر دارا بودن
شرایط و ضوابط منطبق با استانداردهای مصوب
جمع اوری امارهای مورد نیاز اداره کل
ازمایشگاه مرجع سالمت
این اداره ی زیر نظر ریاست دانشگاه است
یا معاونت درمان ؟
اداره امورازمایشگاه ها زیر نظر معاونت درمان
فعالیت دارد اما تمام ازمایشگاه های حوزه معاونت
بهداشتی را نیز تحت پوشش دارد .در حال حاضر
این دانشکده در حوزه معاونت اموزشی و پژوهشی
ازمایشگاه ندارد.
مدیریت تجهیزات ازمایشگاهی دانشگاه
به عهده ی این اداره است؟ همان طور که مدیریت
تجهیزات پزشکی توسط اداره تجهیزات پزشکی
صورت می گیرد ؟
نظارت بر روی خرید تجهیزات و کیفیت انها در
حوزه معاونت درمان بر عهده این اداره است که با
هماهنگی رئیس اداره تجهیزات پزشکی دانشکده
صورت می گیرد .در حوزه معاونت بهداشتی ،در
زمینه خرید تجهیزات هماهنگی کمتری با این
اداره صورت می گیرد.
اداره امور ازمایشگاه ها در
سیاست گزاری های کالن تجهیزات ازمایشگاهی
دانشگاه نقش محوری دارد؟
بله تا حدودی .ابتدا درخواست تجهیزات
ازمایشگاهی توسط مسئولین ازمایشگاه های
واحدهای تابعه ارائه شده ،سپس در کمیته
تجهیزات پزشکی بیمارستان ها مطرح می شود.
در انتها بررسی کارشناسی نهائی بر عهده اداره
امورازمایشگاه ها است.
چند نفر پرسنل دارید و وظایف هر بخش
چیست؟
اداره امورازمایشگاه های دانشکده علوم پزشکی
الر دارای 5پرسنل شامل رئیس اداره ،کارشناس
مسئول امور بهداشتی ،کارشناس نظارت و کیفیت
و ارزیابی و کارشناسان ازمایشگاه است .عمده
وظایف همکاران در این اداره برنامه ریزی ساالنه
ممیزی و بازرسی پیوسته از ازمایشگاه ها و تنظیم
گزارشات ،اصالح عدم انطباق ها ،نیاز سنجی
اموزشی و همکاری در برگزاری کالس های
اموزشی ،صدور پروانه ،همکاری با تیم اعتبار
بخشی بیمارستان ها ،دریافت شکایات واصله
از ازمایشگاه ها ،پیگیری و دریافت و ثبت امار
ماهیانه ،هماهنگی با مسئول ایمنی و بهداشت
ازمایشگاه ها است.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
17
تجهیزاتی مانند
ایمونوهیستوشیمی جهت بخش
پاتولوژی بیمارستان امام رضا(ع) الر،
کواگولومتر ،سانتریفوژ یخچال دار،
میکروسکوپ فلورسنت ،الکتروفورز،
دستگاه PCRبرای بیمارستان
امام رضا (ع) الر ،یک عدد دستگاه
الکسیس برای ازمایشگاه مرکزی
شهرستان و باالخره کلیه تجهیزات مورد
نیاز یک ازمایشگاه رفرانس و تحقیقاتی
که جای خالی ان در سطح شهرستان
احساس می شود
از فعالیت های علمی این اداره توضیح دهید؟
فعالیت های علمی شامل برگزاری کالس های
اموزشی ،تدوین دستورالعمل ها ( ،)SOPتهیه
جزوات اموزشی و اجرای طرح های پژوهشی است.
نحوه ی نظارت بر مدیریت نگهداشت
تجهیزات ازمایشگاهی در مراکز تابعه به چه
صورت است ؟
مدیریت نگهداشت تجهیزات ازمایشگاهی بر
عهده مسئولین فنی یا سوپروایزر ازمایشگاه ها
است که نظارت بر حسن انجام ان توسط کارشناس
نظارت اداره امورازمایشگاه ها بر اساس چک لیست
ازمایشگاه مرجع سالمت صورت می گیرد.
وضعیت اجرای ازمون های کنترل کیفی
و کالیبراسیون در مورد تجهیزات ازمایشگاهی
دانشگاه چگونه اجرا می شود ؟
کلیه ازمایشگاه های تحت پوشش این دانشکده
در برنامه کنترل کیفی خارجی شرکت می نمایند.
تجزیه و تحلیل برعهده مسئوالن فنی و یا سوپروایزر
ازمایشگاه ها است .مستندات طبق چک لیست
ازمایشگاه مرجع سالمت توسط کارشناس نظارت این
اداره در هنگام ممیزی مورد بررسی قرار می گیرد.
18
18
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
تعامل اداره امور ازمایشگاه ها با
مدیریت بودجه دانشگاه چگونه است؟
به دلیل عدم اختصاص بودجه خاص به اداره
امورازمایشگاه ها در حوزه معاونت درمان،
مشکالتی در این زمینه وجود دارد .درصورتی که
در حوزه بهداشتی به دلیل عدم مشکل مالی تعامل
بهتری وجود دارد.
چه چالش هایی برای انجام منسجم
و قدرتمند فرایندهای مدیریت تجهیزات
ازمایشگاهی دانشگاه ها وجود دارد و راهکارهای
پیشنهادی شما چیست ؟
کمبود نیروی انسانی ،کمبود تجهیزات و یا
مستعمل بودن تجهیزات ،نامناسب بودن فضای
فیزیکی ازمایشگاه ها به ویژه بخش پاتولوژی مرکز
اموزشی درمانی امام رضا(ع) الر به عنوان تنها مرکز
پاتولوژی دولتی در منطقه ،نبود ازمایشگاه رفرانس
به منظور نظارت بر کیفیت کار ازمایشگاه های
تحت پوشش دانشکده ،عدم تامین اعتبار مالی
و نارضایتی پرسنل از مهمترین چالش ها است.
پیشنهاد ما در این زمینه برنامه ریزی ازمایشگاه
مرجع سالمت به منظور اختصاص بودجه عمرانی
و تجهیزاتی برای ازمایشگاه ها است و از طرفی
اعمال قوانین مشابه سایر کارکنان بخش بالینی
برای همکاران ازمایشگاهی است.
استان شما شامل چه تعداد ازمایشگاه است
و پراکندگی ان در شهرها و استان ها به چه گونه
است و چه کمبودهایی درزمینه ی اقالم و تجهیزات
وجود دارد ؟
دانشکده علوم پزشکی الر دارای 2دانشکده پرستاری
و بهداشت است که به ترتیب در مرکز شهرستان و در شهر
اوز واقع شده اند .در حوزه معاونت درمان 4بیمارستان
فعال (مرکز اموزشی درمانی امام رضا (ع) الر ،امیدوار اوز،
علی اصغر (ع) بیرم و نبی اکرم (ص) شهرستان خنج)،
5ازمایشگاه خصوصی ( 4مورد در مرکز شهرستان و 1
مورد در شهرستان خنج) و 1ازمایشگاه خیریه در مرکز
شهرستان است .در حوزه معاونت بهداشتی دانشکده 4
ازمایشگاه در سطح شهرستان که در اینده نزدیک 3مورد
از این ازمایشگاه ها در یک ازمایشگاه مرکزی مستقر
خواهند شد 1 .ازمایشگاه مرکز بهداشتی درمانی در مرکز
شهرستان خنج و 19ازمایشگاه فعال در درمانگاه های
مراکز بهداشتی درمانی روستائی وجود دارد .الزم به ذکر
است که ازمایشگاه بیمارستان نبی اکرم (ص) خنج و
مرکز بهداشت خنج تحت نظارت امورازمایشگاه های ان
شهرستان قرار دارد.
لطفا در خصوص تعداد اقالم ازمایشگاهی
و تجهیزاتی که در استان شما در حال کار است
توضیحاتی بدهید؟
کلیه ازمایشگاه های دولتی تحت پوشش این دانشکده
در مرکز شهرستان و مناطق روستائی مجهز به اتوانالیزر،
سل کانتر ،میکروسکوپ ،بن ماری ،سانتریفوژ ،هود ،فور
و سایر تجهیزات ازمایشگاهی جهت انجام ازمایشات
روتین وجود دارد .انکوباتور و شیکر پالکت ،یخچال و
فریزر بانک خون در مراکز مورد نیاز مستقر است .تعداد
11مرکز مجهز به دستگاه االیزا ریدر و واشر 11 ،مرکز
دارای بخش میکروب شناسی و تعداد 14ازمایشگاه مجهز
به دستگاه HbA1Cهستند .بیمارستان های الر و اوز نیز
مجهز به دستگاه وایداس جهت ازمایشات هورمونی و
برخی تست هائی که امکان انجام ان با االیزا نیست نیز
وجود دارد .ضمن ًا 4عدد دستگاه از جمله یک دستگاه
انالیزر ایمونولوژی با همکاری خیر محترم جناب راستی و
بودجه مرکز اموزشی درمانی امام رضا (ع) الر خریداری
شده که در اینده نزدیک مورد بهره برداری قرار خواهد
گرفت .ازمایشگاه HIVاین دانشکده مجهز به دستگاه
کانتر CD4و دستگاه PCRاست که بزودی تست PCR
راه اندازی می شود.
ایا کمبود و ضعفی درازمایشگاه های
استان درزمینه اقالم و تجهیزات وجود دارد؟ چه
دستگاه ها و اقالمی؟
تجهیزاتی مانند ایمونوهیستوشیمی جهت بخش
پاتولوژی بیمارستان امام رضا(ع) الر ،کواگولومتر،
سانتریفوژ یخچال دار ،میکروسکوپ فلورسنت،
الکتروفورز ،دستگاه PCRبرای بیمارستان امام رضا (ع)
الر ،یک عدد دستگاه الکسیس برای ازمایشگاه مرکزی
شهرستان و باالخره کلیه تجهیزات مورد نیاز یک
ازمایشگاه رفرانس و تحقیقاتی که جای خالی ان
در سطح شهرستان احساس می شود .با توجه به
جدید التاسیس بودن این دانشکده امید است که در
اینده نزدیک کمبودهای تجهیزاتی و به ویژه فضای
فیزیکی ازمایشگاه ها با همت مسووالن ذی ربط و
همیاری خیرین محترم منطقه مرتفع شود.
وضعیت و امکانات ازمایشگاهی و
تجهیزات ان در روستاها و شهرهای دور و نزدیک
استان به چه صورت است؟ و استان از جهت تامین
کدام امکانات تجهیزاتی با مشکل مواجه است؟
قبل از استقرار دانشکده علوم پزشکی الر،
درازمایشگاه های مناطق روستائی و دور از مرکز
از نظر تجهیزات ازمایشگاهی کمبودهای زیادی
وجود داشت اما بعد از استقرار دانشکده با همکاری
مسئولین محترم دانشکده ،همکاران عزیز در اداره
امورازمایشگاه ها و همت خیرین محترم منطقه و
روستا کلیه ازمایشگاه های مستقر در مناطق روستائی
به تجهیرات ازمایشگاهی مناسب مجهز شده است.
امیدوارم که روز به روز این تجهیزات به روزتر شود.
تاریخچه
نگارنده :دکترسید نصراله سیار
تاریخچه هماتولوژی در ایران
و یادی از قدیمی ترین هماتولوژیست ها -بخش دوم
این بخش از ماهنامه با عنوان" تاریخچه هماتولوژی در ایران" به همت دکتر نصراله سیار به رشته تحریر
درامده است .این مطلب خواندنی شامل چند بخش است که در شماره پیشین( ،)133به بخش نخست ان
پرداختیم .در ادامه بخش دیگر را می خوانیم.
هماتولوژی رشته ای از علوم پزشکی است که خون و بافت های
خونساز را بررسی می کند .توضیح بیشتر انکه هماتولوژی یکی از
رشته های فوق تخصصی بیماری های داخلی است و دارای دو بخش
عمده است :هماتولوژی بالینی و هماتولوژی ازمایشگاهی .در بخش
ازمایشگاهی ،شناسایی سلول های طبیعی و غیر طبیعی خون و مغز
استخوان اهمیت خاصی دارد .اغلب موارد تشخیص قطعی و در بعضی
موارد تشخیص احتمالی بیماری های خون به وسیله بررسی های
سیتومرفولوژی انجام می شود .سابقه اشنایی با مرفولوژی
هماتولوژی در ایران به کمتر از 80سال قبل می رسد.
تاسیس سازمان انتقال خون ایران
دکتر عال از مشاهده وضعیت انتقال خون بیمارستان به
شدت متاثر می شد .لذا تصمیم گرفت که سازمان انتقال خونی
احداث کند که دارای ساختمان مناسب و امکانات و تشکیالت
خوبی باشد و خون دهندگان به طور رایگان اهداء خون کنند.
با موقعیت علمی و احترام خاصی که دکتر عال داشتند،
با اقای خداداد فرمانفرمائیان رئیس سازمان برنامه و دکتر
شیخ االسالم زاده وزیر بهداری صحبت کرد و با کمک و
راهنمایی های انها توانستند ماده ای از مجلس بگذرانند که در
نتیجه ان سازمان انتقال خون ایران موجودیت قانونی پیدا کرد.
پیرو ان مبلغ 800،000تومان از سازمان برنامه و بودجه پول
گرفتند .در خیابان ویال (نجات الهی) محل سابق تهران کلینیک
20
20
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
را که چند طبقه داشت اجاره کرد .ان محل را به صورت
زیبایی تزیین کرد و وسائل اتوماتیک را وارد و در انجا مستقر
کرد.
سازمان انتقال خون ایران در تاریخ نهم مرداد سال 1353افتتاح شد.
دکتر عال رئیس بخش خون بیمارستان امام خمینی بود ،لذا
با توصیه ایشان تعدادی از پزشکان و تکنسین های بخش خون
قبول کردند که با سازمان انتقال خون همکاری کنند وپرسنل
دیگر مورد لزوم را هم استخدام کرد.
اقای دکتر عال با ارتش هم صحبت کرد و سازمان انتقال
خون ارتش را که ریاست ان با اقای دکتر میرزا اقا افتخاری
سرهنگ ارتش بود با سازمان انتقال خون ایران تلفیق کرد و
اقای دکتر افتخاری را به سازمان انتقال خون منتقل کرد.
برای شروع به جلب اهدا کنندگان خون از طبقات باالی
جامعه کرد .با وزراءـروسای موسسات مالقات می کرد و
وضع غیرقابل قبول انتقال خون در ایران را برای انان شرح می
داد و تقاضای کمک می کرد بدین ترتیب تدریجا اهدا کنندگان
خون افزایش یافت.
بعضی پزشکان و افراد تشکیالتی برای انتقال خون ایجاد
کرده بودند .با کمک دالالن حرفه ای از افراد خون می گرفتند
و مبلغ ناچیزی به انان می پرداختند و این خون ها را به قیمت
گزاف برای مصرف بیمارستان های خصوصی می فروختند.
ازراست :دکترسیار -خانم اساعیل زاده(سرپرستاربخش خون) ،خانم دکترکالنتری(فوق تخصص خون و سرطان بزرگساالن)،
دکتراردشیرقوام زاده(استادممتاز خون شناسی دانشگاه تهران)
دکترجلیل واعظ قراملکی( استاد خون و سرطان دانشگاه تبریز)
این دالالن حرفه ای که منافع کثیف
خودشان را در خطر می دیدند بارها
برای دکتر عال مزاحمت ایجاد کردند.
در سازمان و محل های انتقال خون
از اهداکنندگان خون سواالتی در مورد
سوابق پزشکی شان می کردند و پس از
اطالع از سالمتی انها ،در حالی که روی
تخت دراز کشیده بودند خون گرفته می
شد سپس پذیرایی مختصری از انان به
عمل می امد.
از خون های اهدا شده ،ازمایشات الزم
برای بیماری ها و هپاتیت Bبه عمل می
امد و پس از اطالع از سالمت خون مورد
استفاده قرار می گرفت.
به کمک دستگاه ها و سانتریفیوژها
قسمت های عمده خون از همدیگر
جدا می شد .لذا پالسما ـ پالکت هاـ
در صورت لزوم گلبول های سفید از
خون جدا می شد و گلبول های قرمز
برای تزریق اماده می شد .در مواردی
که الزم بود گلبول قرمز شسته شده در
اختیار قرار داده می شد.
در سازمان انتقال خون کارهای
علمی و تحقیقاتی روی پالسما انجام
می دادند و مشتقات پالسمائی را از ان
جدا می کردند .البومین برای سوانح و
سوختگی ،ایمونوگلبولین برای عفونت
ها و فاکتورهای انعقادی متراکم تهیه
می کردند.
نیاز بیشتری به شرح خدماتی که این
سازمان انجام داده و می دهد نمی بینم.
همین قدر به اختصار می گویم که در
جریان انقالب اسالمی و جنگ تحمیلی
چقدر به مجروحان جنگی کمک شد و
جان انها نجات پیدا کرد.
اقای دکتر عال تا سال 1358بخش
خون بیمارستان و سازمان انتقال خون را
اداره می کرد .در سال 1360به انگلستان
رفت .در انجا هم به کارهای علمی و
تحقیقاتی ادامه داد .با سازمان بهداشت
مدیترانه)(WHO-EMRO
منطقه ای
همکاری داشت و به وسیله WHOبرای
انجام ماموریت به کشورهای خاورمیانه
و اسیای مرکزی مسافرت کرد.
دکتر عال پس از بازگشت به ایران در
سال 1378همچنان به کارهای علمی
ادامه می داد و می دهد .جلسه انتقال خون
هر دوسال یکبار توسط سازمان بهداشت
جهانی برگزار می شود .بنا به اصرار دکتر
عال این جلسه در سال 1999در ایران
برگزار شد.
دکتر عال تصمیم گرفت تشکیالت
علمی و تحقیقاتی مفصلی برای
تشخیص و درمان هموفیلی ها و بیماری
های خونریزی دهنده ایجاد کند .برای
اینکار ساختمان نیمه خرابه ای را در
خیابان جویبار حوالی بیمارستان مهر در
نظر گرفت.
با کمک خیرین و شهرداری ان را به
ساختمان زیبایی با چند طبقه و اطاق
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
21
در بخش خون ادامه داد و می دهد.
دکتر کیهانی پزشکی خیلی حاذق
و در تشخیص بیماری های خون و
سرطان ها و درمان انها تبحر خاص
دارد و با پزشکان و همکاران رفتار
صمیمانه ای دارد.
دکتر سید نصراهلل سیار
ازراست :دکترسیار -دکتر فریدون عال(ابان)78
های متعدد تبدیل کرد .پرسنل مورد
لزوم را استخدام کرد .برای کارهای
تحقیقاتی ،تکنسین های کارازموده را
انتخاب کرد.
خانم بیدار تکنسین باتجربه
بازنشسته ازمایشگاه هموفیلی مجتمع
بیمارستان امام خمینی و اقای جاذبی
تکنولوژیست باتجربه و بازنشسته
سازمان انتقال خون را استخدام کرد.
اقای جاذبی از ان افراد استثنایی است
که تبحر خاصی در تشخیص و کارهای
ازمایشگاهی بیماران هموفیلی و بیماری
های خونریزی دهنده دارد.
در ضمن دکتر عال ازمایشگاه تحقیقاتی
ـ ازمایشگاه میکروبیولوژی سطح باال ـ
ازمایشگاه ژنتیک را هم ایجاد کرد.
تشکیالت رادیولوژی در طبقه زیر
همکف ایجاد کرد .به عالوه تشکیالت
دیگری مانند دندانپزشکی.
اقای دکتر عال ریاست افتخاری این
مرکز «مرکز جامع تشخیص و درمان
هموفیلی ایران» را به عهده دارد و
سالیانه 6ماه از سال را در انگلستان
22
22
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
به سر می برد .هرچه درباره اقای دکتر
عال بگویم کم گفته ام فقط به این شعر
سعدی اکتفا می کنم:
عبادت به جز خدمت خلق نیست
به تسبیح و سجاده و دلق نیست
دکتر منوچهر کیهانی
در سال 1319در تهران متولد شد .دوره
دبستان و دبیرستان و دانشکده پزشکی را در
تهران گذراند و برای ادامه تحصیالت بعدها
راهی امریکا شد.
در امریکا رشته تخصصی داخلی و
فوق تخصصی هماتولوژی را گذراند.
در سال 1353باعنوان استادیار
دانشگاه تهران استخدام شد .مدت
5سال رئیس بخش خون بیمارستان
امیراعلم بود و سپس به بیمارستان امام
خمینی منتقل شد.
از سال 1358تا مدت 10سال سرپرست
درمانگاه بیماران خونریزی دهنده و
هموفیلی ها بود .بعدا به خدمات خود تا
زمان بازنشستگی ادامه داد .استاد کیهانی
پس از بازنشستگی هم به خدمات خود
بنده در سال 1304در مشهد متولد
شدم .خانواده ما پس از چند سال به
تهران امد .دوره دبستان و دبیرستان و
دانشکده را در تهران گذراندم و در سال
1330دیپلم پزشکی گرفتم.
در سال 1334توسط اقای دکتر اژیر
ریاست ازمایشگاه بیمارستان هزار
تخت خوابی به عنوان دستیار انتخاب
شدم .دکتر اژیر مردی فعال و متواضع
بود.
در سال 1336متخصص در رشته
ازمایشگاه بالینی شدم و با عنوان رئیس
درمانگاه(معادل استادیار فعلی) به
استخدام دائمی دانشگاه تهران درامدم.
در سال 1339به انگلستان رفتم و
مدت دوسال درزمینه هماتولوژی
تحصیل کردم و در سال 1341پس از
بازگشت به ایران ،مشاور هماتولوژی
بخش های داخلی و بخش های دیگر
بیمارستان شدم .در سال 1348به مدت
یکسال برای تحقیقات و انجام کارهای
هماتولوژی به امریکا رفتم.
در سال 1353بنا به درخواست اقای
دکتر عال ریاست محترم بخش خون از
گروه امایشگاه بالینی به گروه بیماری
های داخلی منتقل شدم و در بخش
خون مشغول به کار شدم .در سال
1355دیپلم تخصصی بیماری های
داخلی گرفتم .در سال 1375بازنشسته
و پس از ان تا سال 1380به طور
قراردادی در همان بخش خون مشغول
خدمت بودم .در سال 1380به بیمارستان
دکتر شریعتی رفتم و در بخش تحقیقاتی
هماتولوژی ـ انکولوژی و پیوند استم سل
به ریاست دکتر اردشیر قوام زاده مشغول
به کار شدم .برنامه کاری بنده ،اموزش
مرفولوژی هماتولوژی به فلوهای رشته
هماتولوژی ـ انکولوژی بود .در سال
1387به علت بیماری همسرم دیگر
نتوانستم به کار ادامه دهم ولی از ان
تاریخ به بعد هم همیشه با ان بخش در
ارتباط هستم و زمان هایی برای اموزش
مرفولوژی هماتولوژی به فلوها به انجا
می روم .دکتر قوام زاده به بنده حقیر
خیلی لطف دارند و بنده را به به امدن به
بخش تشویق می کنند .اقای دکتر محمد
جهانی معاون ایشان و سایر همکاران نیز
نسبت به بنده نهایت لطف را دارند.
خدمات اموزشی در
ازمایشگاه بیمارستان
زمانی که در ازمایشگاه بیمارستان هزار
تخت خوابی کار می کردم همکارانی
که دوره اموزشی ازمایشگاه بالینی را
می گذراندند ،برای گذراندن یک دوره
اموزش هماتولوژی به ازمایشگاه معرفی
می شدند .مسئولیت اموزش هماتولوژی
به ان ها با بنده بود .چون می دانستم
که نقطه ضعف ازمایشگاه ها بخش
هماتولوژی است ،سعی می کردم تا حد
امکان مرفولوژی هماتولوژی را به انها
بیاموزم .بنده مدت 12سال از سال 1341
تا 1353به این همکاران اموزش می
دادم و پس از پایان دوره از انها امتحان
می گرفتم .خوش بختانه همه انها در این
مدت در امتحان قبول شدند .بعضی افراد
گروه ها پس از پایان دوره اموزشی تا
مدتی نزد بنده می ماندند و با انها کار
می کردم .خیلی خوشوقت هستم که در
بین ازمایشگاهیان قدیمی دوستان بسیار
خوبی پیدا کرده ام.
خاطره ناگواری که در مورد یکی از انها
* ادامه این مطلب خواندنی را در شماره
دارم این است که همکاری بود اهل گرگان
قیافه ترکمنی داشت .خیلی باهوش و مورد اتی مطالعه کنید.
عالقه شدید بنده بود .مدت ها به ازمایشگاه
می امد تا اینکه مرفولوژی هماتولوژی را
به خوبی یاد گرفت و به گرگان برگشت.
فکر می کردم که منشاء خدمات ارزنده ای
خواهد شد.
پس از مدت کوتاهی شنیدم که در
دریا غرق شده است .خیلی متاسف شدم
و هنوز هم هر وقت بیادش می افتم
ناراحت می شوم.
باید بگویم که بنده حقیر عالوه بر
رشته هماتولوژی از پیشکسوتان رشته
ازمایشگاه بالینی هم هستم و از این بابت
مفتخرم .با اینکه عنوان مقاله «تاریخچه
هماتولوژی در ایران و یادی از قدیمی
ترین هماتولوژیست ها» هست ،بنا بر
این گذاشتم که ذکر خیری به اختصار
از پیشکسوتان ازمایشگاه بالینی هم کرده
باشم که در ادامه معرفی می شوند.
مشهد میزبان همایش بین المللی سلول های بنیادی و پزشکی بازساختی
همایش بین المللی سلول های بنیادی و پزشکی
بازساختی ،فروردین امسال با حضور حدود یک
هزار و 200پزشک و پژوهشگر با حضور اساتید،
پزشکان ،پژوهشگران و دانشجویان دوره های
تحصیالتتکمیلیبهمیزبانیمشهدبرگزارمیشود.
دبیر اجرایی این همایش گفت :این همایش
30فروردین با حضور اساتید ،پزشکان،
پژوهشگران و دانشجویان دوره های تحصیالت
تکمیلی برگزار خواهد شد.
وی بیان کرد :در این همایش 12نفر از استادان
برجسته حوزه سلول های بنیادی)(Stem Cells
و مهندسی بافت از کشورهای المان ،امریکا،
استرالیا ،ایتالیا ،چین ،مالزی و ترکیه حضور
خواهند داشت.
وی خاطرنشان کرد :این همایش دارای 12امتیاز
اموزش مداوم برای گروه های مختلف علوم
پزشکی ،داروسازی ،دندانپزشکی) (Dentalو
پیراپزشکی با توجه به تناسب رشته است.
همایشبینالمللیسلولهای
بنیادی و پزشکی بازساختی به
میزبانیدانشگاهعلومپزشکی
و دانشگاه فردوسی مشهد
و پژوهشگاه رویان برگزار
خواهد شد.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
23
همایش
مهندس نیلوفر حسن
نهمین کنگره ازمایشگاه و بالین و دومین کنگره
علوم پایه پزشکی و تولید دانش بنیان برگزارشد
نهمین کنگره نمایشگاه و بالین و دومین
کنگره علوم پایه پزشکی و تولید دانش بنیان
3-6اسفند 95در مرکز همایش های
بین المللی بیمارستان امام خمینی با
حضورشمار زیادی از متخصصین بالینی،
پایه و علوم ازمایشگاهی ،پزشکان عمومی،
کارشناسان علوم ازمایشگاهی و پرستاران
برگزار شد.
مصاحبه خبرنگار ماهنامه ی
تشخیص ازمایشگاهی با دکتر محمد وجگانی
و دکتر سید شمس الدین اطهاری را درباره
اهداف و چگونگی برگزاری سمینار می خوانیم.
دکتر وجگانی به عنوان رئیس
جامعه ی ازمایشگاهیان ایران برگزاری
این کنگره را مطابق با پیش بینی و
انتظارات خود خواند و تصریح کرد:
تقریب ًا برنامه های ما به نحو مطلوبی پیش
رفت و راضی هستیم .نه اینکه اشکال
و ایرادی نداشته باشیم ولی نسبت به
کنگره های قبل پیشرفت خیلی خوبی
داشتیم .ازجمله مهم ترین دستاوردهای
این کنگره هیئت رئیسه های بسیار غنی
و پربار با حضور بالغ بر 90درصد
ازمایشگاهیان که همگی افراد شاخصی
24
24
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
هستند ،بود طوری که دیده شد 4
مدیرکل از 4وزارتخانه ی مختلف در
ان هیئت رئیسه مرتبط با تولید حضور
داشتند واین امر برای ما خیلی ارزشمند
است .تعداد مقاالت پذیرفته شده و
پوسترها از استقبال شرکت کنندگان
حکایت می کرد .رئیس کنگره در
خصوص برنامه های جانبی کنگره
افزود :شرکت های تولیدکننده داخلی
هم در این کنگره حضورداشتند ،اگرچه
ازنظر درامد در بخش شرکت هایمان با
محدودیت مواجه شدیم اما امروزه شعار
ما حمایت از تولید ملی و فراورده های
داخلی بوده و این به نوبه خود برای ما
دستاورد خوبی است .درمجموع کنگره
بسیار خوب برگزار شد و به 90درصد
ازاهدافمان دست یافتیم .اگرچه ازنظر
ظرفیت فضای نمایشگاهی تاالر امام
محدود بود اما بااین حال نیازهای مارا
براورده کرد .امیدواریم این همدلی و
همیاری ایجادشده تداوم داشته باشد
و در اینده شاهد برگزاری کنگره های
بیشتر باشیم .بحث ارتباط علوم پایه
و بالین به تازگی مخاطبین را به خود
جذب می کند و به ندرت جایگاه خود
را در عرصه پزشکی باز می کند.
اطهاری نیز به عنوان دبیر اجرایی
کنگره دلیل انتخاب تاالر امام را
دسترسی و مسیر رفت وامد بهتر برای
بازدیدکنندگان برشمرد .وی با تاکید
بر شعار کنگره امسال خاطرنشان کرد:
امسال ،اساتید ابتکاری به خرج دادند
و بیشتر از شرکت های دانش بنیان یا
شرکت هایی که تولید داخلی دارند
برای برپایی غرفه دعوت کردند .وی در
ادامه یاداورشد :از بین 1500مقاله11 ،
هیئت رئیسه اختصاصی برای ازمایشگاه
و بالین و 3هیئت رئیسه برای علوم پایه
و دانش بنیان بود و 2هیئت رئیسه تولید
داخلی در قسمت شرکت های نوپا و
جوان وجود داشت .سخنرانان خارجی
کنگره امسال نیز پرفسور اسفندیاری،
اشرفی ،ابراهیمی بودند .تعداد کارگاه ها
به دلیل زیادی و پرکاربرد بودن خارج
از نمایشگاه در فضای ازمایشگاهی
دانشگاه ها و همچنین در سالن های
ادواری تاالر امام برگزار شد .کنگره
علوم پایه و دانش بنیان به این منظور
است که این قشر علوم پزشکی بتوانند
محصوالت خود را از شرکت های
دانش بنیان یا تولید داخل بخرند و
امیدواریم سال های اتی این مورد
افزون تر شود.
در بخش اختتامیه و اهدای جوایز از
بزرگواران تجلیل به عمل امد .شرکت
اریوژن حامی ممتاز این کنگره به
مبلغ سی میلیون تومان بود .در معرفی
فن اوران برتر از بین 17شرکت متقاضی
که شرکت های زیست گویا ،پاوند اب،
مجتمع صنایع شیمیایی دکتر مجللی و ...
بودند ،شرکت فناوری کوثر مقام برتر را
کسب کرد و در بخش فناوران جوان،
شرکت زیست پویش به مدیریت دکتر
قنبریان از بین 9شرکت به عنوان نماینده
تولید کشت های بیمارستانی حائز بهترین
رتبه و جایزه شد .در بخش مقاالت
در 13هیئت رئیسه تخصصی ،جوایزی
به مونامشیر و شهرام محمودی و دنیز
پوشافر و در بخش پوستر محمد مهدی
پرهیزی ،مریم نجاری و عطیه موسوی
نژاد تعلق گرفت.
گفتنی است شرکت های حاضر در
نمایشگاه :توسعه و تجهیز کارما ،علم
گستر ماد ،دناژن تجهیز ،فن اوری رستا،
دانش بنیان زیست پویش ،هیراد طب
عرشیا ،فن اوران مایا طب ،دیبارویان
پارس ،بایر پل فناور ،زیست فناوری
پیشگام ،مجتمع صنایع شیمیای دکتر
مجللی ،مهندسی پزشکی پاوند اب،
نواوری زیستی گویا ،ارمین طب
ازمون ،بهار زیست بودند.
گپ و گفتی با غرفه داران
حسن کاشی رییس هیئت مدیره
شرکت پاوند اب در گفتگو با خبرنگار
ماهنامه تشخیص ازمایشگاهی افزود :از
سال 57در ساخت و فروش سیستم های
میکروسکوپی و پاتولوژی فعالیت
داریم .درحال حاضر با ساخت دستگاه
فروزن سکشن پرتابل که روی هر
میکروتومی در عرض 8دقیقه نمونه ی
مریض رابه –40فریز می کند و دستگاه
تیشوپروسسور خطی و بدون بو در
نمایشگاه حاضر شدیم.
شرکت ارمین طب ازمون
واردکننده تجهیزات پیشرفته
ازمایشگاهی و اموزشی و
BMSنیز فضای نمایشگاه
امسال را خوب ندانست.
دکتر کرامتی پور متخصص
ژنتیک پزشکی از شرکت
زیست فناوری پیشگام و عضو
هیئت علمی دانشگاه علوم
پزشکی دانشگاه تهران ،نقش
به سزایی در کمک و حمایت
از انجمن های علمی در برگزاری این
کنگره ها مخصوص ًا جامعه ی علمی
ازمایشگاهیان داشته است .این شرکت
درزمینه ی خدمات ازمایشگاهی مربوط
به فیلد بیوتکنولوژی – بیولوژی سلولی و
مولکولی و ژنتیک فعال است .وی گفت:
هم اکنون روی کیت ازمایشگاهی و ارائه
نسل جدید تعیین توالی DNAو سنتز
پرایمر ،سیتوژنتیک و ،NGSپروژه های
تحقیقاتی ارائه می دهیم که دو کارگاه هم
در این خصوص در حین کنگره برگزار
کرده و نمایشگاه را نیز خوب دیده است.
ضمن تبریک به دکتر سیروس زینلی
مدیرعامل شرکت زیست فناورکوثر
بابت انتخابشان به عنوان فن اور
برتر در کنگره ،وی در خصوص
فعالیت های شرکتشان خاطرنشان کرد:
بنده متخصص ژنتیک و بیوتکنولوژی
انستیتو پاستور هستم .در ابتدا
محصوالت وارداتی داشتیم .در سال
85شرکت جدیدی با 45کارمند
درزمینه های مختلف تحقیقاتی و
تشخیصی و تجهیزات و دارو در بعد
کیت های تشخیصی و ژنتیکی تاسیس
کردیم .یکی از این کیت ها در تشخیص
سندروم های دوره بارداری است که
قب ً
ال از خارج وارد می شد و جنبه های
اصلی و فرعی فراوان دارد .کیت های
تشخیص هویت شهدا و کاربردهای
دیگری که در پزشکی قانونی و پلیس
دارد و کیت هایی که می توانند وضعیت
ذکوری را در چند نسل و ملیت مشخص
کند .کارت DVCبرای نگهداری نمونه
خون و باکتری و انگل است که سازمان
ملل نمونه های مربوط به بیماری ماالریا
را برای تحقیق از شرکت ما گرفته است
و فروش خوبی داشته ایم و همچنین
اولین کیت تشخیص ژنتیکی که در
کشور IVDگرفته موجب افتخار ما در
این کنگره شد.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
25
با پیشکسوتان
استاد دکترحسین بیژن
پیشکسوت انگل شناسی
در این بخش از با پیشکسوتان ،نگاهی بر زندگی دکتربیژن انداختیم .این متن شامل گفتگویی خواندنی با این استاد ارجمند است که درسال های
اخیر تهیه شده و برای اگاهی بیشتر از زندگی و فعالیت ها و خدمات ارزنده این استاد ،پیشکش خوانندگان گرامی می شود.
استاد به عنوان اولین سوال بفرمایید،
چه شد ک ه وارد رشت ه پزشکی شدید؟
در خانواده ما چندان طبیب وجود
ب به تحصیل در
ی مرا ترغی
ت و کس
نداش
رشته پزشکی نکرد .ا ن زمان افرادی که
می خواستند وارد رشت ه پزشکی در نهاد
دانشگا ه موجود(یعنی دانشگاه تهران )
شوند ،زیاد نبود .چو ن تعداد دبیرستان ها
محدود بود .ان موقع ه م رشته پزشکی
ل سرسبد تحصیالت عالیه در کشور بود.
گ
زما ن من 70- 80نفر در ازمو ن مسابقه
ی شرکت کردند و 40نفر وارد
ورود
دانشکد ه پزشکی شدیم.
حضرتعالی سه سال پس از
تاسیس دانشکده پزشکی ،وارد ان شدید.
وضعیت دانشکده ان زمان چگونه بود؟
ان زمان دانشکد ه پزشکی هما ن فر م قدیم
خود را داشت ( .مثل مدرسه طب ،با همان
استادان قدیمی) .ولی عواملی که ذکر
ی دانشکده
خواهم کرد باعث تغییرات اساس
ت ا ن شد.
و کیفی
ن سال سوم پزشکی بودم
ی که م
وقت
ش می خواست
(سا ل ، )1317-1318ارت
ت بگیرد و انها هم
اطباء را ب ه خدم
نمی پذیرفتند .ب ه این دلیل قرارشده بود
نیمی ا ز پزشکانی را ک ه وارد خدمت وظیفه
سربازی شده بودند ،به خدمت ارتش
26
26
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
ن شد ک ه اعتصاب
دراورند .تصمیم بر ای
ب در
کنیم .به این ترتیب اولین اعتصا
ایران از سوی دانشجویا ن اتفاق افتاد و
ب کرد .ا ن زمان
ی اعتصا
دانشکده پزشک
س بهداری ارتش ،اتابای بود .تعداد
رئی
زیادی از اعتصاب کنندگان دستگیر و
به زندان انداخته شدند .عده ای از جمله
لقمان الملک واعلم الملک و لقما ن الدوله
و امیراعل م ک ه اطباء دربار ه م بودند ،باعث
ازادی زندانی ها شدند .باالخره همه را ازاد
کردند و من ه م پس از 24ساعت حبس از
زندان شهربانی ،ازاد شدم .
در ان زما ن روابط دوستی ایران و دولت
فرانس ه بهم خورده بود و قطع رابط ه شد.
ی این تیرگی روابط ،امیراعلم از
در ازا
ی از دولت
ت که چیز
شاه وقت خواس
فرانسه بخواهد .به این ترتیب که دولت
فرانسه یک نفر را از دانشگاه پاریس به
ایران بفرستد تا ب ه ایران بیاید و ب ه دانشگاه
ی دهد .ب ه این ترتیب
تهران سروسامان
ن را ب ه ایران
ت فرانس ه پرفسور اُبِرل َ
دول
فرستاد تا دانشکده پزشکی ایرا ن را درست
کند .ا ن زمان من دانشجو بودم ولی از
جریان ها ،با خبر می شدم .ابرلن ب ه ایران
امد و از بیمارستان ها و ساختمان دانشکده
بازدید کرد و همه اوضاع را بررسی کرد
ی را اماد ه کرد .سرانجام با کمک
و گزارش
س دانشگا ه هم
ت ک ه رئی
گ وق
وزیر فرهن
ی اصغر خان حکمت ) هم ه تابلوهای
بود(عل
بیمارستان ها را برداشتند ک ه روی انها
ت بهداری .ان وقت
نوشته شد ه بود وزار
ی دانشگا ه تهران.
نوشتند دانشکد ه پزشک
ی و وزیری
ی سینا ،روزبه ،فاراب
بیمارستان ها
ل کردند .در
را با بودج ه مربوط ب ه انها منتق
ن موق ع بود ک ه اساتیدی چون دکتر اقبال ،
ای
دکتر قریب ،پرفسورعدل ،دکتراشتیانی ،دکتر
ی دیگر را ک ه از افراد
ی و عده ا
مصطفی حبیب
برجست ه درس خواند ه در فرانس ه بودند،
ت هیات
ت کردند و انها ب ه عضوی
دعو
ی دانشگا ه درامدند .اکثر این اساتید ،
علم
ل سرسبد
ی نبودند ،درواقع گ
ا فراد معمول
ی فرانس ه بودند .پس از ان
دانشگاه ها
س عوض شد .استادان
رشته ها و طرز تدری
اغلب جوا ن بودند و طرز برخوردشا ن جدید
ل قدیمی
ی از ا ن شک
بود .دانشکد ه پزشک
به شکل جدید و سبک فرانسوی درامد .
ن سال
وقتی این تغییرات اولی ه اعما ل شد ،م
ی بودم .
چهار م پزشک
دران زمان استاد درس
انگل شناسی شما چه کسی بود؟
ی و دکتر اسداهلل
دکتر ناصر انصار
شیبانی .انگل شناسی به صورت مجموعه
ی پرفسور
س تک تک .وقت
بود ن ه در
ی را نگه
ن امد فقط دکترانصار
ابرل
ل شناسی
ی انگ
ب کرس
ت ک ه صاح
داش
ی ا ن روز شد .بعد از چند
دانشکد ه پزشک
ی ب ه سازما ن بهداشت
ی دکتر انصار
سال
ً
ت ک ه رشته
ی رفت .حقیقتا باید گف
جهان
ی را در دانشگا ه تهرا ن دکتر
ل شناس
انگ
ی کرد.
ی پایه گذار
انصار
چطور شد که به رشته انگل شناسی
عالقمند شدید؟
در کشورهای خارجی مسیر مشخص
ص وارد یک رشته تحصیلی
است و شخ
ش می رود .ولی در ایرا ن این
می شود و پی
ً
طورنیست .من حقیقتا عالقه قبلی به این
رشته نداشتم .وقتی امدم ،عالقه پیداکردم .در
ی است که مثال یک دانشجو
ایرا ن این طور
ی می شود و بعد از
ی مثل پزشک
وارد رشته ا
ی یا جراحی یا…سر در می اورد و
اورولوژ
ص از قبل ندارد.
معموال برنامه مشخ
وقتی در گروه انگل شناسی دانشکده
وارد شدید ،وضع این گروه چگونه بود؟
ی دانشکده
د ر ا ن زما ن گرو ه انگل شناس
ن رشته
س ای
ی فقط وظیف ه تدری
پزشک
ی برعهده داشت
را ب ه دانشجویا ن پزشک
ی رشته های
و ن ه کار دیگری .البت ه برخ
ن طور بودند.
ش همی
دیگر ه م ک م و بی
ی در ایرا ن یا
ت بهداشت
درا ن زما ن خدما
ش بود .در شمال کشور
نبود یا فقط حرف
ی هم
ت زیاد
ت و تلفا
ماالریا وجود داش
ی در تهرا ن ه م ماالریا وجود
می داد .حت
ی در ا ن زمان
ی انگل شناس
داشت .کرس
ص بیمارا ن مشکوک به
ش رابط تشخی
نق
ن بیمارا ن را
ماالریا را بر عهد ه داشت .ای
ی دانشکد ه ب ه گرو ه ما
از بیمارستان ها
ی می گرفتی م و
می فرستادند ،ال م خو ن محیط
ص می دادیم .
ماالریا و نو ع ا ن را تشخی
ی فقط
ی انگل شناس
کارگرو ه و کرس
ی دانشجویا ن بود
ن رشت ه برا
س ای
تدری
ی بود.
ی و عمل
ت نظر
ل دو قسم
ک ه شام
ی فقط منحصر به
حقیقت ًا کار تحقیقات
ی دانشکد ه پزشکی
رابط ه با بیمارستان ها
ص بیماری ها) تا سال
ی تشخی
بود( .برا
ن منوال بود .از
1324-1325وضع ب ه همی
ن ب ه بعد بود ک ه کم ک م شرایط تغییرکرد
ای
ی پیدا کرد و
ی و صورت
ت اسم
و تحقیقا
ی در ا ن انجا م شد .البت ه بازهم خیلی
کارهای
ی وجود نداشت
وسی ع نبود .بودج ه تحقیقات
و کادر تحقیقات ه م زیاد نبود.
درسا ل 1325دکتر مفیدی رییس
کرسی شد و اعضای گروه انگل شناسی،
ازجمل ه مرحوم دکتر مثقالی ،مرحوم دکتر
محسنین ،بنده ،دکترفقیه و دکتر حاجیان
( که این دو در خارج از کشور هستند).
ی در ان وضع بدهیم .
بران شدیم تا تغییرات
ی تحقیق روی ماالریا مطالعاتی الزم
برا
ن موق ع مطالعات وتحقیقات به
بود .از ای
فکر زعمای قوم امد .وخالصه تیم هایی
ی و اعضای
از دانشجویان دانشکد ه پزشک
تو
هیات علمی تشکیل شد تا مطالعا
تحقیقات روی ماالریا انجام شود .در همین
ی همین
هنگام مبارزه با ماالریا ه م برمبنا
مطالعات وتحقیقات شروع شد .از دانشکده
پزشکی دانشجویانی را به صورت فصلی
استخدام می کردیم و با سرپرست هایی
به مناطق مختلف می فرستادیم تا نمونه
ق مشارکت
خو ن افراد را بگیرند و در تحقی
کنند که اموزش عملی هم برای انها
محسوب می شد و حق الزحمه ای هم
ن موضوع مربوط به
دریافت می کردند .ای
پنجاه و اندی سال پیش است .مخارج و
ت را وزارت بهداری وقت دراختیار
امکانا
ما قرار می داد .کم کم درمورد بیماری های
ی ایران هم کار مطالعات
انگلی دیگر بوم
ش بود و
را شروع کردیم که نتیجه بخ
ی از انها
ی بیماری ها شناخته شد .یک
برخ
ی پیوک بود ک ه ان موقع در جنوب
بیمار
در الر و جهرم ،شای ع بود .بیماری های
ی هم بود و ما هم از هزینه ای
دیگر
که بابت ماالریا به ما می دادند ،استفاده
ن بیماری ها هم
ی ای
می کردی م و رو
ن جریان چند سال
مطالعه می کردیم .ای
طول کشید .به فکرما ن امد که انستیتویی
ماالریالوژی ر ا زیرنظر دانشکده پزشکی
تاسیس کنیم .بعد از مدتی از انجا ک ه در
ن انستیتو روی بیماری های مختلفی کار
ای
می کردیم ،ب ه انستیتو تحقیقات بهداشتی
تغییرنا م داد ک ه هنوز ه م هست .مطالعات
ی و در
و تحقیقات جمع بندی ،دسته بند
نهایت ارائه می شد و عد ه زیادی از زعمای
ی تحقیقات
قوم شاگردان ا ن زمان انستیتو
بهداشتی هستند .گرفتاری زیادی هم
وجو د داشت .امکانات در خارج تهران یا
نبود یا بسیار ک م بود .مث ً
ال از تهران که به
ی برای
ب جای
قصد خوزستا ن می رفتیم ،ش
ی را
ی زیاد
اقامت نداشتیم .من شب ها
ب کشور سر کردم .
ی در جنو
در طویله های
ب می کنم که من
االن که فکر می کن م تعج
چگونه دران شرایط سخت در مناطق بد
ب و هوا بدو ن امکانات ،مقاومت کردم
ا
ی بیماری هایی مانند ماالریا و
و ماندم .برا
ت جهانی هم
ریشه کنی ان ها سازما ن بهداش
ن هنگام انستیتو
به ما کمک می کرد .در ای
ت پیدا
ی وسع
ت و تحقیقات بهداشت
مطالعا
کرده بود و ما هم شناخته شده بودیم و
ث تحقیقات در پزشکی به وجود
کم کم بح
امد .انجا بود که مطالعات و تحقیقات را
الزمه علوم و گسترش ان در ایرا ن دانستند
و ب ه سایر رشته ها نیز تعمیم یافت.
ی دیگری بود به
در جنوب ایران بیمار
نام بیالرزیوز (بول الدم) ک ه در سال های
ی انجام
ی ان مطالعات
1331 - 1336رو
شد .این بیماری در خرمشهر ،دزفو ل و
شوشتر شایع بود و اخرین حد و مرز ان
را در ایران در مرز ایرا ن با عراق ،من پیدا
ی بود به نام “ بیدرویه” که
کردم .روستای
بیالرزیوز در ان وجود داشت .مطالعه بر
روی بیولوژی هریک از بیماری ها چند
سالی طول کشید .در سال های 1337تا
1341مبارز ه علی ه بیالرزیوز را شروع
ن باید از دکتر ارف ع و دکتر
کردیم .البت ه م
صهبا ک ه در ایرا ن نیستند نا م ببرم که خیلی
ی در خوزستان
زحمت کشیدند .ایستگاه
تشکیل دادیم .مرکز ان در دزفو ل بود
ک ه شعبه ای در اهواز و خرمشهر داشت
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
27
ت جهانی ک ه
به کمک سازما ن بهداش
ی می شناخت
در ا ن زما ن ما را به خوب
و با همکاری وزارت بهداری و انستیتو
ت بهداشتی ،ما طرح مبارزه با
تحقیقا
بیالرزیو ز را در ایران پیاده کردیم .من
ن طرح شدم .این طرح چند
مسوول ای
ت جهانی
سا ل طول کشید .سازما ن بهداش
ل می داد.
مشاورانی به ایرا ن می فرستاد و وسای
فانستیتو
یمختل
ششاخه ها
باگستر
ترسیدیم .
یب هدانشکد هبهداش
تبهداشت
تحقیقا
ی در حدود سال
انستیتو ماالریالوژ
س شد .موسسان
1326 -1327بود ک ه تاسی
ا ن دکتر مفیدی ،د کتر حاجیان ،دکتر فقیه ،
ن و مرحو م دکتر مثقالی
مرحو م دکترمحسنی
و بنده بودیم ک ه در سال 36 - 35ب ه انستیتو
ل شد.
ی تبدی
ت بهداشت
تحقیقا
ما خودما ن میل و رغبت به انجام
تحقیقات داشتیم و از همان دوران دستیاری
در رشت ه انگل شناسی ،تقریب ًا بدون هیچ
ی اوردیم در واقع
راهنما به این سمت رو
ً
پیش -کسوتی وجود نداشت و حقیقتا ما
ی هم سازمان بهداشت
شروع کردیم .مقدار
ی که
جهانی به ما کمک می کرد چو ن انهای
به ایرا ن امده بودند ما را شناختند.
ت و مطالعات
در تمام مدت تحقیقا
انگل شناسی تواما ن کار ،تدریس به
دانشجویان پزشکی را انجام می دادیم .چرا
ی و ه م دانشجویان
که هم دانشکده پزشک
ن ان بنده ها ما
ن را از ما می خواستند .بی
ای
هم خدایی شده بودیم( .باخنده)
تا 1348که من در دانشکد ه بودم همه
چیز روی خط افتاد ه بود .مراحل اجرایی
ت بهداری زیرنظر ما انجام
کارها را وزار
ح انجام شد ولی
می داد .حقیقت ًا کارصحی
طو ل کشید چون نفر کم داشتیم.
امار و روش تحقیق چگونه وارد
ی کشور شد؟
ی و تحقیقات
نظام اموزش
در واقع همان اشخاصی که نا م بردم و
ی کردند
ان موقع شروع به کارهای تحقیقات
به خاطر کارشان مجبور بودند ک ه امار و
28
28
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
روش تحقیق را ه م در کارشان لحاظ کنند.
در واقع هم ه چیز از ماالریا شروع شد.
تحقیقات قسمت های دیگر روی همین
ت کرد.
پایه بنا گذاشته شد و پیشرف
چ ه کسانی مسئولیت رشته امار
حیاتی را ب ه عهد ه داشتند؟
دکتر نهاپتیا ن بود و دکتر محمد .در
واقع علم تحقیقات تکه تک ه وارد کشور
شد .چو ن خود رشته استاد داشت ولی
رشته های وابسته به ان استاد نداشت.
چگونه پس از 30سال تالش
طاقت فرسا ،پس از بازنشستگی به
دانشکده ملی رفتید؟
در ان موقع پروفسور پویان و
پروفسورصفویان رئیس دانشگاه و دانشکده
ی بودند ب ه اینجا امدند و از
ی مل
پزشک
ی انجا را
ن خواستند تا گروه انگل شناس
م
تاسیس کنیم .با انکه خست ه بودم ،قبول
کردم تا دوسال هم دران کار ب ه انها کمک
کنم .این دو سال بیست سا ل طول کشید تا
انگل شناسی انجا راه افتاد.
ی یکی
ت در دانشکد ه مل
ت خدم
در مد
ح نوشتن
ن در انجا طر
ل ماند ن م
از دالی
ی بود ک ه پرفسور اقبالی
ب انگل شناس
کتا
ن کمک
ب ب ه م
ن کتا
ن ای
ه م در نوشت
ی برای
ی پزشک
ب انگل شناس
کردند و کتا
ی نوشت ه شد.
دانشجویا ن پزشک
این طور که از جوانب امر برمیاید
ب نبودید؟
شما هیچوقت دنبال مقام و منص
خیر ،انجا طوری بود که هم ه به فکر کارشان
ی به فکر مقام ومنصب نبود.
بودند و کس
ایا الزم نبود برای دسترسی بهتر به
امکانات کسی از بین شما پستی یا مقامی
داشته باشد؟
ج نداشتیم .چون انها را
نه ما احتیا
برای ما فراه م می کردند و در واقع هرچه
ی ان
می خواستیم ،می دادند .وزیر بهدار
ی کند.
زمان ناچار بود که با ما همکار
بودجه ای ب ه ما می دادند که ما خرج
تحقیقات می کردیم .چو ن دانشکد ه یک
ریال پو ل نمی داد .فقط کادر و نیروی
انسانی داشت.
به نظر می رسدشما گرایشی به
مادیات هم نداشته اید؟
ی زیادی نداشتم .ولی االن
ش ماد
گرای
هرچه الزم است ،دارم .االن از وضعیت
فعالیت ها وسوابق خودم راضی و خشنودم
و برای همین خوشحالم.
فرمود ه بودید که تاکنو ن از نظر
ی خود را روزامد نگه داشته بودید؛
علم
چگونه چنین کاری ممکن شده است ؟
ث گذاشته
خب البته این رویه برای م ا ار
ت و ما مجبوری م خود را از نظر
شده اس
ن موضوع در
علمی به روز نگ ه داریم .ای
ی بود ک ه مربوط ب ه کار م بود،
همه رشته های
انها ک ه مربوط به کار م نبود فقط در حد
اطالع داشتن مطالعه می کردم .یعنی بیشتر
ی کرمی و تک یاخته ای ها و
ی انگل ها
رو
س متمرکز بودم .البت ه بیشتر عالقه
بیالرزیو
ی نداشت .
ی بود و جنبه دانشگاه
شخص
من هر وقت سر کالس می رفتم ،پر
س انگل شناسی
بود .ن ه اینکه همه از در
خوششان بیاید ،بلکه می امدند که حرفهای
ش کنند .اینها ه م ب ه ما
مرا یا امثال مرا گو
انگیز ه می داد ک ه همیشه خودمان را روزامد
ل جدید را ب ه دانشجویان
نگهداری م و مسائ
ن بود که دانشجویان هم
انتقال دهیم .ای
حرف مرا می پذیرفتند و با من همکاری
ی که اهل
می کردند .مثال وقتی از کس
ی می خواستیم در شهرستان
ی بود ،کار
سار
انجا م دهد .انجام می داد و ما ه م کمکش
ت ک ه ما حق الزحمه
ت اس
می کردی م درس
ی اینها به پو ل اهمیت
به انه ا می دادیم ،ول
نمی دادند.
چه توصیه ای برای دانشجویان
پزشکی دارید؟
ی این
ن ب ه دانشجویا ن پزشک
توصی ه م
ل می شوید
ی ک ه فار غ التحصی
است ک ه روز
ی به سرعت
ی است .پزشک
تاز ه او ل پزشک
ی می کند و باید زیاد مطالع ه کنند .از
ترق
ل می شوند.
هما ن روزی ک ه فار غ التحصی
ت هم
ن کار ،کار هم ه نیست .دول
البته ای
ت ه م کافی
ی کمک نمی کند و امکانا
خیل
ج سرسا م اور ا ن ه م از هرکس
نیست .خر
ی گر م در
ن از جا
سم
بر نمی اید .نف
ت را باید
ن امکانا
نمی اید اگر بگوی م هم ه ای
ن فکر می کنم
دولت فراهم کند .چرا ک ه م
ن کار را انجا م ندهند ،هم ه چیز را
اگر ای
ت می دهند و ان وقت
رفته رفت ه از دس
ن دیگری
ی ناکرد ه باید پرفسور ابرل
خدا
بیاورند و از اغاز شرو ع کنند.
در مورد وضعیت امروز اموزش
پزشکی چه نظری دارید؟
می توانم بگویم که تحصیالت پزشکی
االن در ایران صحیح نیست .بنابراین
نتیجه ای که حاصل می شود ا ن چیزی
ت که به درد بخورد .االن وزارت
نیس
بهداشت اداره علمی دانشگاه را برعهده
ت بهداشت غیر از دانشکده
دارد .اما وزار
س دانشکده
ت است .به نظر من رئی
بهداش
ی را نباید وزارت بهداشت
یا دانشگاه پزشک
ن کار اشتباهی است .وزارت
تعیین کند .ای
بهداشت باید کار بهداشتی بکند که االن
حقیقت ًا نمی کند .زمانی که ما بودیم وزارت
ت این کار را می کرد .االن مثال برای
بهداش
ی ماالریا تشکیالتی
ت اپیدمیولوژ
شناخ
ی ماالریا همچنان داریم .دانش
نداریم ول
ل ریاضی
ت و علمی مث
پزشکی هنر اس
ی را با سلیق ه شخصی
ت و این هنر کس
نیس
ص که طبیب
ی اشخا
می خواهد .بعض
می شوند و االن هم استادند ،ب ه پزشکی به
عنوان یک کاال نگاه کرده اند و خواسته اند
معامله کنند .تعداد زیادی دانشجو در
ف تربیت شده اند که جایی
رشته های مختل
برایشان وجود ندارد و بیکارند .در واقع
این ها را بی خود مهیا کرده اند .چند سال
ب را به صورت
پیش گفتند که باید طبی
ت کنیم .خیال می کردند برنج یا
انبو ه تربی
ت که باید انبود ه ساخته شود.
زولبیاس
ی تهیه
س الگوهای
ن موضوع را براسا
ای
کردند که مثال پزشک باید فالن تعداد برسد
ت جهانی برسیم
ک ه ب ه استانداردهای بهداش
و… بیشتر اینها اصال با اصول بهداشت
ی ان پزشکی که
هم اشنا نیستند .حت
تربیت می شود ه م نمی داند .من دانشجوی
ی از
پزشکی می شناس م ک ه قس م خورد ،وقت
دانشکده فارغ التحصیل می شد تا ا ن روز
ن طبیبی است که وارد
یک امپو ل نزد ه بود .ای
ن وض ع نمی تواند طو ل بکشد.
کار می شود .ای
با این وصف چه سفارشی به
پزشکان امروز دارید؟
فقط می گویم:
تو نیکی میکن و در دجله انداز
ک ه ایزد در بیابانت دهد باز
پزشکا ن فقط به این فکر کنند.
منبع:
ارشیو موزه ملی علوم پزشکی
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
29
مقاله علمی فنی
مهندس احسان درخشان نیا
اصول عملکرد ،نگهداشت و کنترل کیفی
تجهیزات ازمایشگاهی؛
االیزا و االیزا واشر
االیزا یک روش ازمایشگاهی بیوشیمیایی ساده با
حساسیت باال است که امکان انالیز تعداد زیادی نمونه را
به صورت همزمان فراهم می نماید .این روش در ازمایشات
ایمونولوژی به منظور بررسی وجود یک انتی بادی یا انتی ژن در نمونه های
بیولوژیک مورد استفاده قرار می گیرد.
دستگاه االیزا عموماً به عنوان ابزاری تشخیصی در پزشکی و پاتولوژی و همچنین
برای انجام تست کنترل کیفیت در بسیاری از صنایع کاربرد دارد .از این تکنیک در
گیاه پزشکی برای شناسایی ویروس ها و پاتوژن ها نیز استفاده می شود.
امروزه االیزا یکی از قدرتمندترین روش های ازمایشگاهی برای پی بردن
به اختالالت سیستم ایمنی است .این ازمایش به منظور پی بردن به انتی ژن
ناشی از ارگانی عفونی در بدن یا مواد غیرنرمالی که معرف برخی بیماری ها
است انجام می شود .همچنین انتی بادی هایی که در پاسخ به برخی عفونت ها
یا بیماری ها به وجود امده نیز توسط این ازمایش قابل تشخیص است.
همچنین الزم به ذکر است که ازمایش االیزا اولین ازمایش متداول در غربالگری
HIVاست .پیش از ایجاد االیزا تنها گزینه برای انجام سنجش ایمنی و
سنجش های ایمونوشیمی ،روش Radioimmunoassayبود ،تکنیکی که در
ان از انتی ژن یا انتی بادی نشاندار شده با مواد رادیواکتیو استفاده می شود .در
این روش ،ماده رادیواکتیو سیگنال تولید می کند که نشان می دهد انتی ژن یا
انتی بادی خاص در نمونه وجود دارد یا نه .اما از انجاییکه رادیواکتیویته تهدیدی
برای سالمتی محسوب می شود به دنبال جایگزین ایمن تری برای ان بودند که
به جای سیگنال رادیواکتیو ،سیگنالی غیر رادیواکتیو تولید کند .زمانیکه انزیمی
مثل پراکسیداز ( )Peroxidaseبا سوبسترای مناسب ( ماده ای که انزیم بر ان
اثر می کند) واکنش می دهد تغییر رنگی روی می دهد که به عنوان سیگنال مورد
استفاده قرار می گیرد .با اتصال این انزیم به انتی بادی یا انتی ژن می توان
وجود هر یک را ردیابی کرد.
دستگاه االیزا درواقع شبیه دستگاه فتومتر است ،با این تفاوت که نوع کو ِوت
( )Cuvettیا همان ظرف محتوی نمونه ،مسیر خوانش و تعداد فیلترها تغییر کرده
است .به عنوان مثال به جای کو ِوت از چاهک یا Wellاستفاده شده و مسیر
خوانش ان نیز برخالف تکنیک های فتومتری ،به صورت عمودی است .همچنین
با توجه به اینکه در تکنیک االیزا از انزیم ها و سوبستراهای مشخصی استفاده
می شود ،لذا دارای فیلترهای کمتری نسبت به فتومترها است.
اصول عملکرد
دستگاه االیزا در واقع یک اسپکتروفتومتر اختصاصی است.
برخالف اسپکتروفتومترهای معمولی که قرائت در محدوده
30
30
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
وسیعی از طول موج ها را اسان تر می کند ،دستگاه های االیزا
فیلترها یا شبکه های انکسار دارند که طول موج استفاده شده
در االیزا را بین 400تا 750نانومتر محدود می سازد .بعضی از
میکروپلیت ها ازمایش را در محدوده ماوراء بنفش و بین طول
موج 340تا 700نانومتر انجام می دهد .در سیستم اپتیکی،
از فیبرهای نوری که نور را به چاهک های حاوی نمونه در
میکروپلیت هدایت می کند ،استفاده می شود .شعاع نور که از
نمونه می گذرد ،دارای پهنای 1تا 3میلیمتر است .یک سیستم
اشکارساز ،نوری را که از نمونه ساطع می شود نمایان ساخته
و با تقویت سیگنال میزان جذب در نمونه را تعیین می کند.
سپس یک سیستم خوانشگر ان را به اطالعاتی تبدیل می کند
که تفسیر نتایج ازمایش را ممکن می سازد.
نمونه ها در درون پلیت های خاص با تعداد مشخص چاهک
قرار داده می شود که ازمایش در انها انجام می گیرد .پلیت های
معمولی دارای 8ستون 12 ،ردیف و در مجموع 96چاهک
است ،ولی پلیت هایی با تعداد چاهک های بیشتر نیز وجود
دارد .برای کاربردهای اختصاصی ،روش معمول ،افزایش تعداد
چاهک ها به 384است که مقدار مصرف نمونه و محلول های
مورد استفاده را کمتر و کارایی را بیشتر می کند .محل قرارگرفتن
حسگرهای نوری روی االیزا متفاوت است و ممکن است در
باالی پلیت یا زیرچاهک ها در پلیت نصب شود.
پایه اساسی ازمایش االیزا واکنش انتی بادی با انتی ژن
است .در روش االیزا انتی بادی اختصاصی با یک انتی ژن
مشخص واکنش می دهد سپس به ان یک انتی بادی اتصال
یافته با یک انزیم به عنوان سیستم نشانگر اضافه می شود در
ادامه با افزودن سوبسترای انزیم ان را تبدیل به یک محصول
که یک ماده رنگی است کرده و توسط دستگاه قرائت می کنیم.
طول موج رنگ به دست امده که نشانگر حضور یک انتی بادی
(و یا انتی ژن) و نیز غلظت ان است توسط دستگاه االیزا
ریدر(فتومتر) قرائت شده و ثبت می شود.
مراحل یک ازمایش االیزا
مراحل یک ازمایش کامل االیزا معموالً به شرح زیر است:
شستشوی اولیه پلیت با استفاده از شستشو دهنده میکروپلیت
پرکردن چاهک ها از نمونه و محلول با استفاده از سیستم
توزیع کننده یا پی پت های چندکاناله
قراردادن پلیت در دمای کنترل شده انکوباتور برای شروع واکنش ها
این مراحل را می توان بسته به نوع ازمایش چند بار تکرار کرد.
در نهایت ،زمانی که تمام مراحل تکمیل شد ،پلیت به
خوانشگر منتقل و نتایج خوانده شده و تشخیص قابل استنتاج است.
انواع دستگاه االیزا
دستگاه های خوانشگر االیزا ( )Elisa Readerبر اساس نوع و
سیستم خوانشگر به سه دسته تقسیم می شود:
تک خوانشگر)(Single Reader
در هر بار خوانش تنها یک چاهک را به طریق دستی قرائت
کرده و هیچگونه امکانات محاسباتی ندارد .لذا بایستی منحنی
استاندارد تست ها توسط فرد ازمایش کننده به صورت دستی
رسم شود به همین علت از قیمت و کیفیت پایینی برخوردار است.
خوانشگر نواری)(Strip reader
ِ
نواری 8یا 12خانه ای را به
تعداد 1الی 3ردیف چاهک
صورت خودکار قرائت کرده و در عین حال منحنی تست ها را
براساس ُمد محاسباتی رسم می نماید .عالوه براین ،به علت دارا
بودن Differential Filtersقابلیت خوانش در دو طول موج را به
طور همزمان دارد.
خوانشگر صفحه ای )(Plate reader
قابلیت خواندن یک صفحه چاهک 96خانه ای (شکل )1نمونه
را در حداقل زمان دارا بوده و از سرعت ،دقت و صحت بیشتری
نسبت به دستگاه های خوانشگر نواری برخوردارند از این رو
قیمت باالتری نیز دارد.
تجهیزات الزم برای انجام ازمایش االیزا
در ازمایشگاه های پزشکی برای انجام ازمایشات سنجش ایمنی
به روش االیزا امکانات زیر مورد نیاز است:
میکروپلیت ریدر
میکروپلیت واشر
سمپلر و عوامل پی پت کردن
انکوباتور برای انکوبه کردن پلیت ها
کیت االیزا
کیت االیزا خود متشکل از موارد زیر است :
یک یا دو عدد پلیت 96خانه ای که در 12ستون 8خانه ای
قرار گرفته اند همانطور که در شکل 1مشخص است .هر یک از
شکل96-Well Plates .1
خانه های را چاهک و هر ستون 8خانه ای را یک استریپ
می گویند .جنس چاهک ها از پلی استیرن ،پلی وینیل کلراید
و یا پلی پروپیلن بوده و عمقی حدود یک سانتیمتر داشته و
به اشکال ته صاف و یا ته گرد موجود است .چاهک های
ته صاف برای قرائت اسپکتروفتومتری در سنجش هایی که
افزایش رنگ دارند مناسب بوده و چاهک های ته گرد برای
این امر مناسب نیست.
ویال های استاندارد کنترل منفی و مثبت :این ویال ها با
توجه به نوع کیت می تواند به صورت محلول یا لیوفیلیزه باشد.
رقیق کننده نمونه :مزیت رقیق کننده در این است که
با توجه به رقیق سازی نمونه ،اثر هوک را تا حدود زیادی خنثی
می کند .منظور از اثر هوک ،کسب نتایج منفیِ کاذب به علت
غلظت باالی انالیت ( Analyteیا ماده تجزیه شونده) است.
کونژوگه نشان دار شده با انزیم :مهم ترین انزیم های
مورد استفاده در االیزا شامل :پراکسیداز ،الکالن فسفاتاز و پنی
سیلیناز است ولی عمدت ًا از پراکسیداز استفاده می شود .الکالن
فسفاتاز به دلیل قیمت باالیی که نسبت به پراکسیداز دارد بیشتر
در کارهای تحقیقاتی استفاده می شود .الزم به ذکر است نقش
انزیم مورد استفاده برای نشاندار سازی ،در تعیین نوع سوبسترا
و نوع محلول متوقف کننده بسیار مهم است.
محلول شستشو :این محلول متشکل از بافر فسفات
سالین ،–phosphate buffer salin-تواین -Tween- 20و
تایمرسال -thimerosal-است .هرچند بافر فسفات سالین با
تنظیم قدرت یونی و pHمناسب ،اتصال غیراختصاصی به جداره
چاهک را به حداقل می رساند ،برای افزایش دقت و کاهش
بیشتر اتصاالت غیراختصاصی از مقدار کمی پروتئین و دترجنت
مانند تواین 20استفاده می شود .از انجاییکه محیط های بافری
غالبا برای رشد میکروارگانیسم ها بسیار مناسبند ،لذا از ترکیبات
نگهدارنده نظیر تایمرسال استفاده می شود.
محلول سوبسترا-کروموژن :این محلول به صورت
جداگانه یا به صورت ترکیبی موجود است .سوبسترا بر
اساس حاللیت ،می تواند محلول یا غیرمحلول باشد اما
سوبسترای مصرفی در ازمایش االیزا بایستی محلول باشد .نوع
سوبسترا بستگی به کونژوگه انزیمی دارد یعنی اگر کونژوگه
انزیمی پراکسیداز باشد ،سوبسترا می تواند تترامتیل بنزیدین
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
31
– -Tetra Methyl Benzidineو یا ارتوفنل دی امین
-phenylenediamineباشد و رنگ حاصل از واکنش ابی خواهد
بود .اگر کونژوگه انزیمی الکالن فسفاتاز باشد ،سوبسترا می تواند
پارانیتروفنل – -Para NitroPhenolباشد و رنگ حاصل از واکنش
زرد خواهد بود.
محلول متوقف کننده یا بلوکر –Stopping or Blocking
:-Solutionاین محلول با توجه به نوع کونژوگه انزیمی می تواند
اسیدی یا قلیایی باشد .هنگامی که کونژوگه انزیم پراکسیداز
باشد ،برای توقف واکنش میبایست از محلول های اسیدی نظیر
اسید کلریدریک و یا اسید سولفوریک استفاده کرد .دراین صورت
رنگ ابی واکنش تبدیل به زرد می شود و اگر کونژوگه الکالن
فسفاتاز باشد برای توقف واکنش از محلول های قلیایی نظیر
هیدروکسید سدیم – -NaOHاستفاده می شود که در این حالت
رنگ زرد واکنش به رنگ قهوه ای تبدیل خواهد شد.
–Ortho
روش های کاهش خطا در االیزا
برای کاهش میزان خطا در نتایج ازمایشات االیزا موارد زیر
می بایست رعایت شوند.
اطالعات بالینی بیمار به طور کامل در برگ پذیرش ثبت شود.
نمونه گیری از بیمار باید به دقت انجام گیرد زیرا برخی
عوامل به عنوان مثال بستن گارو یا تورنیکه به مدت طوالنی ممکن
است موجب ایجاد خطا در اندازه گیری شود.
دقت در نحوه جداسازی سرم از لخته به نحوی که سرم
جدا شده حاوی فیبرینوژن یا ذرات دیگر نباشد.
نمونه مورد استفاده لیز ،زرد رنگ (یرقان) و چربی دار نباشد.
تا حد امکان از فریز و دفریز کردن نمونه ها جلوگیری شود.
برخی نکات که قبل از انجام ازمایش می بایست مورد
توجه قرار گیرند عبارتند از :
حمل و نقل کیت ها و همچنین نگه داری انها باید در
دمای 2تا 8درجه صورت گیرد.
قبل از خریداری کیت مورد مصرف ،بهتر است ان را
از لحاظ اعتبار کمپانی سازنده ،تاریخ تولید ،بسته بندی مناسب
و نیز موجود بودن تمامی استانداردها و کنترل های مثبت و منفی
بررسی کنید.
لوازم حجمی مانند سمپلرهای مورد استفاده کنترل شده باشند.
اطمینان از کارکرد صحیح دستگاه ها و تجهیزات مورد
استفاده ،به عنوان مثال اطمینان از صحت طول موج فیلترهای االیزا
ریدر با استفاده از ماده رنگی با ثبات ،مانند بی کربنات پتاسیم و یا
عملکرد صحیح دستگاه شستشو دهنده.
اماده سازی بافر یا محلول شستشو با دقت کامل و به
اندازه مورد نیاز برای هر بار مصرف و همچنین عدم استفاده از
32
32
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
محلول های شستشوی نامناسب یا اب مقطر ناخالص.
استفاده از نوک سمپلرهای یک بار مصرف و لوله
ازمایش عاری از هرگونه مواد شوینده و پاک کننده.
برای سوبسترا بهتر است از لوله شیشه ای که با اسید
سولفوریک رقیق شسته شده و با اب مقطر دوبار تقطیر اب
کشی شده استفاده کرد.
نکاتی که هنگام انجام تست های االیزا می بایست مورد
توجه قرار گیرند عبارتند از :
تمامی محلول های موجود در کیت می بایست قبل از
مصرف ،خوب مخلوط و به دمای ازمایشگاه برسند.
محلول های موجود در کیت باید قبل از مصرف از لحاظ
کدورت و الودگی قارچی و ذرات خارجی بررسی شوند.
درب پاکت حاوی میکروپلیت ها بعد از رسیدن به
دمای اتاق باز شود و برای جلوگیری از ورود گرد و غبار و
رطوبت به داخل انها سریع ًا پس از جداسازی تعداد استریپ
مورد نیاز به داخل کیسه منتقل شوند.
در هر نوبت کاری از کلیه استانداردها و کنترل های
موجود در کیت استفاده شود.
برای افزایش پایداری بهتر است کیت باز شده پس از
استفاده بالفاصله به یخچال منتقل شود.
عمل بهم زدن و مخلوط نمودن محتویات چاهک ها
باید به ارامی صورت گیرد تا از ایجاد حباب یا انتقال محلول
از یک چاهک به چاهک های مجاور جلوگیری شود.
جهت اطمینان از سالم بودن سوبسترا و کونژوگه،
حجم های مساوی از این دو را باهم مخلوط نمایید در این
صورت رنگ مورد نظر میبایستی به سرعت ایجاد شود.
برای پی پت نمودن محلول ها و جلوگیری از پرتاب
قطعات به سایر چاهک ها و همچنین یکسان بودن شرایط برای
تمامی چاهک ها از یک تکنیک ثابت استفاده کنید ،بهتر است
برای این منظور عمل پی پت کردن بطور مایل و چسبیده به
جدار فوقانی چاهک ها صورت پذیرد.
کنترل اتصال محکم نوک سمپلر به بدنه ان در حین
کار ضروری است.
بهتر است از مخلوط نمودن محلول سوبسترای تازه
اماده به کار با محلول قبلی اکیدا ً خودداری شود.
سطوح زیرین چاهک ها باید عاری از خراش و کثیفی
یا برجا ماندن اثر انگشت باشد.
جلوگیری از بروز نوسانات ناگهانی دما در هنگام
انکوباسیون توسط عوامل محیطی ضروری است زیرا شوک
حرارتی و اختالف حرارت محیط کار و محیط داخلی انکوباتور
به واسطه ورود ناگهانی سرمای محیط به داخل انکوباتور موجب
جذب نوری غیریکنواخت خصوص ًا در استریپ های ابتدایی می شود.
در مراحل مختلف شستشو دقت شود ذرات کونژوگه
انزیمی در کف چاهک ها باقی نماند.
مشخص سازید که ایا دستگاه به کالیبراسیون احتیاج دارد یا
خیر .چنانچه به کالیبراسیون احتیاج بود ،راهنمایی های ارائه شده
توسط کارخانه سازنده دستگاه برای کالیبراسیون را دنبال کنید.
نگهداری دستگاه
کنترل کیفی االیزا
برنامه نگهداری روزانه
بازبینی سنسورهای نوری هر کانال از نظر تمیز بودن .چنانچه
کثیف هســتند سطح پنجره های عبور دهنده نور و سنسورها را با
یک برس کوچک تمیز کنید.
بررسی روزانه تمیز بودن سیستم نوری.
بررسی کالیبراســیون میکروپلیت ریدر یا خوانشگر ،به این
منظور اجازه دهید دســتگاه هنگام شروع کارهای روزانه به مدت
30دقیقه روشــن بماند تا گرم شود سپس بالنک را قرائت و بعد
یک پلیت شــامل سوبسترا را قرائت کنید .خوانش ها باید یکسان
باشــد اگر اینطور نبود ،پلیت را چرخانــده و قرائت را به منظور
تعیین اینکه ایا اختالف در پلیت یا در خوانشگر است ،تکرار کنید.
برنامه نگهداری 3ماه یکبار
بررسی پایداری المپ ،به این منظور از پلیت کالیبراسیون
استفاده می شود به این صورت که دو قرائت با فاصله 30دقیقه
با همان پلیت انجام می شود و هیچ تفاوتی میان قرائت ها نباید
مشاهده شود.
تمیز کردن سیستم های نوری و دتکتور.
از تراز بودن هر چاهک با نور ساطع شده و سیستم
اشکارکننده اطمینان حاصل کنید.
کالیبراسیون االیزا
کالیبراسیون االیزا ریدر یک مرحله اختصاصی است که
میبایست توسط یک تکنسین یا مهندس اموزش دیده که با
دستورالعمل های سازنده دستگاه هم اشنایی داشته باشد ،انجام
شود .برای انجام کالیبراسیون ،داشتن یک مجموعه از فیلترها
که از لحاظ اندازه یکسانند الزم است .سازندگان دستگاه ،پلیت
های کالیبراسیون را برای هر طول موجی که در دستگاه به کار
می رود ،فراهم می سازند .برای انجام کالیبراسیون مراحل زیر را
باید دنبال کرد:
پلیت کالیبراسیون را روی دستگاه قرار دهید.
یک خوانش کامل را با پلیت کالیبراسیون انجام داده و
مشخص کنید که ایا تفاوت هایی در قرائت های به دست امده از
یک چاهک تا چاهک دیگر وجود دارد یا خیر .چنانچه اختالفی
مشاهده شد ،پلیت را 180درجه چرخانده و قرائت را مجددا ً تکرار
کنید .اگر نتایج پلیت در دو طول موج به گونه ای باشد که انتظار
می رود ،دستگاه کالیبراسیون دیگری احتیاج ندارد.
کنترل عملکرد المپ و فیلترها
جهت کنترل عملکرد المپ و فیلترهای دستگاه باید هر دو
هفته یکبار طبق دستورالعمل شرکت سازنده دستگاه وضعیت
این قسمت ها را چک کرد .مث ً
ال در برخی دستگاه ها با
فشار دادن کلید ) (Self OKدستگاه به طور اتوماتیک شدت
نور خروجی ،چرخش فیلترها ،حرکت Y-Xحمل کننده پلیت،
صفحه نمایشگر و پرینتر را چک کرده و نتیجه را نمایش
می دهد .پس از پایان یافتن چک دستگاه پرینتر نتایج را ثبت
می کند پیغام System Check OKمعرف ان است که دستگاه
اماده استفاده است .کنترل دستگاه به طریق مذکور هم بایستی
به طور دوره ای هم به هنگام بازگشت دستگاه از سرویس
انجام شود .چنانچه اخطاری مشاهده شد به دفترچه راهنما
دستگاه مراجعه و یا با شرکت پشتیبان تماس بگیرید.
کنترل خطی بودن ()Linearity
ِ
خطی بودن دستگاه بایستی به طور ماهیانه مورد ارزیابی قرار
گیرد .هدف از این ازمون تعیین قابلیت دستگاه در تبعیت از
قانون بیر ( )Beer’s Lawاست که طبق این قانون غلظت محلول
نسبت مستقیم با مقدار نور جذب شده دارد .توجه شود که کنتر ِل
خطی بودن در دستگاه االیزا یک پارامتر مهم در کارایی دستگاه
است چرا که کنترل صحت فتومتریک تا حدود زیادی با گذاشتن
استانداردهای مختلف در هر runکاری قابل کنترل است اما
اگر خطی بودن دستگاه دچار اشکال باشد تفاوت های فاحشی
در جواب ها حاصل می شود .فقدان Linearityدر غلظت های
باال معموال نشان دهنده وجود نورهای ناخواسته –-Stray light
است که می تواند به علت خرابی فیلترها باشد .جهت چک
کردن Linearityدستگاه ابتدا باید یک محلول با حداکثر جذب
نوری در طول موج 450نانومتر یا نزدیک به ان انتخاب کرده
(محلول اسید پیکریک پیشنهاد می شود) در تمام چاهک های
پلیت بریزید و پلیت را در طول موج 450نانومتر قرائت نمایید.
نتیجه جذب نوری تمام چاهک ها در صورت سالم بودن فیلتر
بایستی بیشتر از 0.3باشد سپس یکبار دیگر بدون پلیت جذب
نوری را قرائت می کنیم در چنین شرایطی باید جذب نوری برای
تمام چاهک ها بین ±0.01باشد .در صورتی که نتایج باال حاصل
نشد با شرکت پشتیبان تماس بگیرید.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
33
TEST 186
جهت چک فیلترها می توانیم از برنامه TEST 186استفاده کنیم.
چنانچه عدد به دست امده بین 2تا 10باشد عملکرد فیلترها
مناسب است در غیر این صورت دستگاه را برای سرویس به
شرکت پشتیبان ارسال نمایید .برای انجام تست ابتدا دستگاه را
روشن کرده و 1۵دقیقه می گذاریم تا گرم شود و سپس بعد از
ظاهر شدن کلمه ،Selection modeدکمه Testرا زده و سپس
عدد 18۶را وارد کرده و Enterمی کنیم .بعد از چند ثانیه چهار
عدد برای فیلترهای 0،1،2،3ظاهر می شود که اگر این اعداد بین
2-10باشد نشان دهنده سالمت فیلترها است (در فیلترهای نو این
عدد به 10نزدیکتر است و در فیلترهای کهنه به 2نزدیکتراست).
کنترل صحت فتومتری
ازمون صحت فتومتری برای بررسی این مسئله که ایا حداکثر
جذب نوری به مقدار مشخص در طول موج خاصی صورت
می گیرد یا نه ،کاربرد دارد .به عبارت دیگر هدف تعیین تفاوت
جذب واقعی با جذب مشاهده شده است .صحت فتومتری به
توانایی المپ در ارائه حداکثر تابش فتوالکتریک ،نوع و کیفیت
منوکروماتور (تک رنگ کننده) بستگی دارد.
برای بررسی صحت فتومتریک از محلول رنگزای قلیائی دی کرومات
پتاسیم ( 40میلی گرم دی کرومات پتاسیم را در 800میلی لیتر اب مقطر
حل کرده ،سپس 3.3گرم پتاس به ان اضافه می کنیم و حجم را به یک لیتر
می رسانیم) استفاده می کنیم .با یک سمپلر مستقیما از معرف فوق به داخل
۵چاهک ریخته و در Absorption modeبا فیلتر اولیه 405نانومتر و فیلتر
افتراقی 630نانومتر جذب انرا می خوانیم و سپس میانگین انرا محاسبه
می نمائیم .عدد به دست امده باید در محدوده 0.04 ± 0.235قرار گیرد.
کنترل تکرارپذیری
برای پی بردن به وجود هر گونه اختالل در کثیف بودن حسگرها،
لنزهای دستگاه و کالیبراسیون نامناسب یک یا چند کانال دستگاه
و یا ناپایداری المپ دستگاه باید تکرار پذیری دستگاه را کنترل
کنیم که در این حالت حداقل 8بار خوانش ODیا جذب نوری
غلظت های مختلف انجام شود و سپس CVانرا محاسبه کرده که
این مقدار باید کمتر از %3باشد .برای انجام این کنترل ابتدا یک
رقت 1.2از معرف تهیه شده ،برای کنترل خطی بودن تهیه کرده و
سپس از معرف اصلی و معرف رقیق شده به 8چاهک اضافه کرده
و در Absorption modeبا فیلتر اولیه 405نانومتر و فیلتر افتراقی
630نانومتر جذب انرا می خوانیم و سپس میانگین ،انحراف معیار
( )SDو و ضریب تغییرات یا CVانرا محاسبه می کنیم.
34
34
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
کنترل کالیبره بودن موتور جابجا کننده پلیت
با استفاده از پلیت های کالیبره که داری سوراخ هایی در
مکان های مشخصند ،کنترل کالیبره بودن موتور صورت
می پذیرد .این مکان ها ،وضعیت قرارگیری سیستم نوری
پلیت ریدر را مشخص می کند .وقتی پلیت کالیبره با بالنک هوا
خوانده شود ،سوراخ های این مکان ها ،در وضعیت مطلوب،
جذبی در محدوده ±0.0150خواهند داشت.
االیزا واشر
میکروپلیت واشر یا االیزا واشر که به شستشو دهنده پلیت نیز
معروف است برای انجام عملیات شستشو که در تکنیک االیزا
الزم است ،طراحی شده است .درروش االیزا ،شستشو به دو
ِ
صورت دستی و دستگاهی انجام می شود .روش دستی معموال
با استفاده از میکروپی پت های تک یا 8کاناله و همچنین برخی
توزیع کننده های دستی انجام می گیرد .کار االیزا واشر شستن
چاهک های پلیت های االیزا طی مراحل مختلف تکنیک االیزا به
صورت اتوماتیک یا نیمه اتوماتیک است.
اصول کار دستگاه
همان طور که ذکر شد ،االیزا واشر دستگاهی است که عمل
شستشو در تکنیک االیزا را انجام می دهد .هدف تولیدکنندگان
این دستگاه ،طراحی وسیله ای بوده که ضمن عدم ایجاد اختالل
در تکنیک االیزا ،زیر مجموعه ای از دستگاه های مورد نیاز این
روش باشد که نیاز کاربر را به وسایل اضافی برطرف نماید.
به طور کلی دستگاه االیزا واشر به وسیله میکروپروسسورهایی کنترل
می شود که مراحل برنامه ریزی و کنترل عمل شستشو را اجرا می نماید.
به عنوان مثال کنترل دفعات چرخه شستشو ،زمان های مورد نیاز جهت
شستشو ،به کاربردن و تنظیم فشارها ،تنظیم عملکرد مکش و . ...تمام
مواردیادشدهجزئیازسیستمکنترلیدستگاهراتشکیلمیدهد.سیستم
کاربردی دستگاه از یک مخزن محلول شستشو ،یک مخزن پسماند
(برای پسماند تولید شده طی فرایند شستشو) ،یک یا چندین پمپ و
سرنگهاییتشکیلشده کهمحلولشستشوراواردچاهکهامیکنند.
ساختمان دستگاه
سیستم کنترل
به طورکلی االیزا واشر توسط سیستم میکروپروسسوری
کنترل می شود .این سیستم وظیفه برنامه ریزی و کنترل
مراحلی مانند تعداد چرخه های شستشو ،زمان مورد انتظار،
ریختن و کشیدن مایعات و ...را برعهده دارد.
سیستم توزیع کننده
این مجموعه به طور معمول شامل یک مخزن برای ذخیره
محلول شستشو ،یک سر توزیع کننده و یا یک یا چند پمپ است.
قسمت سر توزیع کننده معموال دارای 8جفت سوزن برای شستشو
و مکش همزمان چاهک های یک ردیف است و به نوعی مجموعه
سیستم های پخش و کشش در قسمت سر باهم تالقی دارند .در
بعضی از مدل ها ،تعداد سوزن ها 12جفت و در برخی از مدل های
پیشرفته فرایند شستشو را به طور همزمان برای همه چاهک ها
انجام می دهند .برخی از االیزا واشرها دارای قابلیت کار با انواع
مختلف محلول های شستشو را دارند و تغییرات محلول را مطابق
برنامه ای که اپراتور به ان می دهد انجام می دهند.
سیستم مکش
این سیستم نیاز به یک مکانیزم ایجاد خالء و همچنین یک مخزن
جهت جمع اوری مایعات و پسماند برداشته شده از چاهک ها
دارد .خالء ممکن است توسط پمپ های داخلی یا خارجی تامین
شود .مکش توسط یک مجموعه از سوزن ها که برروی شستشو
دهنده یا خشک کنننده تعبیه شده است انجام می شود .تعداد
سوزن ها برحسب نوع شستشو دهنده می تواند بین یک تا سه
عدد تغییر کند ،به این معنی که اگر فقط یک سوزن استفاده شود،
عمل شستشو و مکش فقط با این سوزن انجام می شود .اما اگر
دو سوزن به کارگرفته شود یکی برای توزیع محلول شستشو و
دیگری برای تخلیه پسماند استفاده می شود و چنانچه سه سوزن
داشته باشد ،اولی برای تامین محلول شستشو ،دومی برای تخلیه و
سومی برای کنترل محلول اضافه ای که در چاهک ها ممکن است
موجود باشد ،به کار می رود.
سیستم پیشرفته رباتیک
مکانیزم این سیستم به این صورت است که بازوی مکانیکی
که سر سیستم توزیع و تخلیه برروی ان نصب شده است به طور
افقی ،محلول توزیع کننده را حرکت داده تا به باالی هر چاهک در
پلیت االیزا برسد .وقتی به مکان موردنظر رسید ،بازوی مکانیکی
یک حرکت عمودی به سمت چاهک انجام می دهد و محلول
شستشو توزیع و پسماند تخلیه می شود.
کالیبراسیون و کنترل کیفی االیزا واشر
عملکرد صحیح االیزا واشر ،بی شک یکی از عوامل مهم برای انجام
درست تکنیک االیزا است براین اساس کالیبراسیون االیزا واشر بسیار
مهم است .برای این منظور بهتر است موارد زیر بررسی شوند:
موقعیت سوزن ها (سر تغذیه کننده و مکش)
ابتدا الزم است این سوزن ها تمیز و از نظر نداشتن انسداد
بررسی شود .سپس موقعیت عمودی و افقی انها نسبت به چاهک
ها به دقت تنظیم و چک شود .دقت شود که تماس سوزن با
انتهای چاهک ها سبب ایجاد تداخالت مکانیکی بین نوک سوزن
و سطح چاهک در طی عمل مکش می شود.
زمان مکش
تنظیم زمان مکش بسیار اهمیت دارد .زیرا عدم رعایت زمان
دقیق مکش سبب بازگشت مجدد محلول متصل شده به دیواره
چاهک ها به ته چاهک شده و پاسخ ازمایش را دچار خطا
می نماید .همچنین طوالنی شدن بیش از حد زمان مکش،
موجب خشک شدن مواد پوشانده شده انتهای چاهک ها شده
و خرابی ازمایش را به دنبال خواهد داشت.
حجم توزیع شده
حجم توزیع شده به کلیه چاهک ها می بایست یکسان و به
اندازه ماکزیمم ظرفیت چاهک باشد لذا بررسی تمیزی و عدم
انسداد سوزن های توزیع کننده بسیار بااهمیت است.
خالء
میزان خالء مورد نیاز برای سیستم مکش باید بین 60تا 70
درصد کالیبره شود .در غیر این صورت اگر خالء به عنوان مثال
خیلی قوی باشد سبب خشک شدن چاهک ها شده و فعالیت
انزیم در چاهک ها به مقدار قابل مالحظه ای کم می شود و به
دنبال ان نتایج تست کام ً
ال تغییر خواهند یافت.
دقت شستشو دهنده
با استفاده از کیت کنترل کیفی می توان دقت االیزا واشر را
بررسی نمود .توصیه می شود این ازمایش به صورت هفتگی
انجام شود .روش ازمایش به این صورت است که ابتدا به
چاهک های استریپ میزان ثابتی کنژوگه اضافه می نماییم.
سپس 4مرتبه استریپ ها را با بافر شستشوی موجود در کیت
شسته ،سوبسترا و محلول توقف ازمایش را اضافه می کنیم.
جذب چاهک ها را در طول موج 450نانو قرائت می کنیم.
مقدار خوانش هر چاهک میبایست کمتر از 0.1باشد در
صورت باالتر بودن ،نشانه عدم کارایی شستشو بوده است.
برخی از منابع
, 2end
-
Maintenance Manual for Laboratory Equipment
Edition , World Health Organization (book) .
-
Medical Laboratory Equipment ; Technical Maintenance
and Quality Control Procedures , Seyed behzad Seyedalikhani (book) .
-
Quality control in Shiraz Medical Laboratories by Farideh
Razi (book).
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) technique
-
in quality control of biological products and designing a specific kit for
this purpose By “A. EMADI” Razi Vaccine & Serum Research Institute.
Introduction and Principles of Clinical Laboratory by
-
S.Tahmasebi , R.Ansari
-بررسی تکنیک ها و رفع خطا در االیزا ،ازمایشگاه مرجع دانشگاهی قم
-دستورالعمل کالیبراسیون االیزا ریدر سازمان انتقال خون ایران
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
35
نمایشگاه
اردیبهشت امسال برگزار می شود؛
پنجمین نمایشگاه
تجهیزات و مواد
ازمایشگاهی ساخت ایران
معاونت علمی و فناوری ریاست جمهوری
طی سال های گذشته از فناوران کشور برای
ساخت تجهیزات وارداتی در داخل کشور
حمایت کرده است که در نتیجه ان ،تعداد
قابل توجهی تجهیزات و مواد ازمایشگاهی
پیشرفته در کشور تولید شده است .از این
رو به منظور کاهش وابستگی ازمایشگاه های
کشور به تجهیزات و مواد وارداتی و
همچنین استفاده از توانمندی های داخلی و
حمایت از فعالیت های دانش بنیان در زمینه
36
36
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
ساخت تجهیزات و تولید مواد
ازمایشگاهی ،معاونت علمی و
فناوری ریاست جمهوری تاکنون
چهار دوره «نمایشگاه تجهیزات و
مواد ازمایشگاهی ساخت ایران»
را در اردیبهشت ماه سال های 92
تا 95برگزار کرده است.
همانند سال های گذشته
«پنجمین نمایشگاه تجهیزات و
مواد ازمایشگاهی ساخت ایران»
در سیزده بخش تخصصی نفت
و پتروشیمی ،برق ،الکترونیک
و نرم افزار ،عمران و ساختمان،
مکانیک ،شیمی و متالوژی،
کشاورزی و محیط زیست،
فیزیک پایه ،تجهیزات عمومی
ازمایشگاهی ،مواد ازمایشگاهی،
مهندسی پزشکی و زیست مواد،
تجهیزات تست و ازمون صنعتی
و خدمات کالیبراسیون از تاریخ
4الی 7اردیبهشت ماه سال 96
با حضور 380شرکت و بیش از
9000مدل-محصول در 20000
متر مربع (سالن های ،41 ،40خلیج فارس
و میالد) در محل دائمی نمایشگاه های
بین المللی تهران برگزار می شود .از شروط
الزم برای متقاضیان حضور در نمایشگاه
«دانش بنیان بودن» است و یا حداقل در
سامانه دانش بنیان ثبت نام کرده و پرونده در
حال پیگیری باشد.
با توجه به اهمیت حفظ برند نمایشگاه که
مهر ساخت ایران بر ان خورده است برای
حضور شرکت ها در نمایشگاه شرایطی مقرر
شد .شرط اساسی حضور سازندگان در این
نمایشگاه ،احراز نقش انها در بومی سازی یک
فناوری یا محصول است .لذا کمیته ارزیابی فنی
در دبیرخانه تشکیل شد تا شرکت هایی که در
نمایشگاه ثبت نام می کنند مورد بررسی فنی
قرار گیرند .همچنین این کمیته وظیفه بررسی
قیمت محصوالت را نیز برعهده داشته تا
محصوالت با قیمت منصفانه و قابل رقابت با
محصول خارجی در نمایشگاه عرضه شود .از
جمله شرایط دیگر ،ارایه خدمات پس از فروش
مناسب و دارابودن تاییدیه ها و استانداردهای
فنی الزم است.
برگزار کننده:
معاونت علمی و فناوری ریاست جمهوری
دبیرخانه اجرایی دوره پنجم نمایشگاه
تجهیزات:
شرکت راهبرد توسعه تجارت اراد
وبسایت www.iranlabexpo.ir :
ادرس دبیرخانه:
تهران ،خیابان سهروردی شمالی ،خیابان
شهید قندی غربی ،پالک ،76واحد 6
تلفن 021 88502930 :
پست الکتروینک:
info@iranlabexpo.ir
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
37
38
38
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
39
40
40
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
41
42
42
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
43
44
44
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
مقاله علمی
شراره کهباسی،کارشناسی ارشد بیوشیمی Shararehkbs@gmail.com
دکتر طاهره ناجی ،دانشگاه ازاد ،علوم دارویی ،واحد فناوری های نوین
مقاومت های انتی بیوتیکی نوظهور
انتی بیوتیک ها ابزارهای توانمندی برای انسان است که بهره مندی از ان ها
پزشکی مدرن را وام دار خود کرده است .بیشتر
انتی بیوتیک ها از میکروارگانیسم ها به دست می اید .انتی بیوتیک ها به ویژه در
جنگ های جهانی از مرگ هزاران اسیب دیده ی جنگی جلوگیری کرده است.
اما افسوس که میکروارگانیسم ها راه پایدار ماندن و گریز از انتی بیوتیک ها را به
خوبی می اموزند ،انها بسیاری از ژن های پایدار به انتی بیوتیک را درسالیان دراز
با خود به همراه داشته اند.
هدف و ضرورت انجام کار
سال هاست که پژوهش هایی در باره ی پایداری میکروب ها
در برابر انتی بیوتیک ها و ناکارایی انتی بیوتیک های نوپیدا در
جهان و ایران اغاز شده است .این بررسی ها گویای نیاز هرچه
بیشتربه انجام پژوهش هایی در این زمینه است.
استفاده ی نادرست از انتی بیوتیک ها در درمان بیماری ها،
زمینه ی است برای انباشته شدن ژن هایی که در برابر
انتی بیوتیک مقاومند .همچنین در این زمینه پدیده شناسایی
راه های تازه مقابله با انتی بیوتیک از سوی میکروارگانیسم ها
فراهم می شود .امروزه در عصر حاضر مقاومت انتی بیوتیکی
یک چالش بزرگ پیش روی پژوهشگران است .به گونه ای
که این پدیده تا انجا پیش رفته که هم اکنون گونه هایی از
باکتری هایی مانند RSA Vگزارش شده است که به همه ی
انتی بیوتیک هایی که ما می شناسیم مقاوم اند و با انتی بیوتیک ها
درمان انها ناشدنی است.
مقاومت انتی بیوتیکی
پایداری باکتری ها در برابر انتی بیوتیک ها بیشتر برپایه ی
مکانیسم هایی همانند تولید انزیم های تخریب کننده دارو،
کاستن نفوذپذیری دارو ،تغییر در گیرنده های دارو در سطح
باکتری ،تغییر در ساختار دیواره سلولی باکتری و دست یابی
به گذرهای متابولیکی فرعی که جبران کننده ی واکنش مهار
شده از سوی داروهاست ،انجام می شود.
بنابر دالیل مختلفی نظیر استفاده گسترده و بی رویه
انتی بیوتیک ها توسط انسان ،استفاده از انتی بیوتیک ها
در درمان عفونت های ویروسی ،کامل نکردن دوره درمان
انتی بیوتیکی ،مقاومت های انتی بیوتیکی به سرعت
گسترش یافته است.
بررسی پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیا نشان داده است
که دود سیگار سبب مقاوم تر شدن باکتری ها در برابر
انواع انتی بیوتیک می شود .در این مطالعه باکتری های
( MRSAباکتری هایی که سبب عفونت های کشنده در نقاط
مختلف بدن از جمله پوست ،جریان خون و محل جراحی
می شود) مورد مطالعه قرار گرفته اند .بررسی ها نشان داده
که این گروه از باکتری ها زمانی که در برابر دود سیگار قرار
می گیرد ،در مقابل انواع انتی بیوتیک ها بسیار مقاوم اند.
باید گفت دود سیگار برای این باکتری ها مانند سوختی
است که ان ها را مهاجم تر می کند .همچنین محققان
دانشگاه اکستر انگلیس طی تحقیقاتی که روی رودخانه ها و
جویبارها انجام داده اند ،دریافتند که رودخانه ها و جویبارها
یکی از مهمترین منابع باکتری های مقاوم به انتی بیوتیک
هستند .در این گزارش امده است که انواع باکتری های
بیماری زا و مقاوم ،از راه فاضالب خانگی و فعالیت های
کشاورزی (کودهای شیمیایی و حیوانی) به طور مستقیم
و یا از راه باران شسته شده و وارد رودخانه ها می شوند.
اب رودخانه ها بیشتر دارای فلزاتی مانند روی ،فسفر و
سیلیکون است که باکتری هایی که توان رشد در این محیط
باشند بیشتر نسبت به انواع انتی بیوتیک مقاوم اند .همچنین
این نگرانی راجع به المپیک 2016ریو نیز وجود داشت ،که
محققان با ازمایش اب این رودخانه ها پی به الودگی ان ها
بردند و توصیه شده که ورزشکاران المپیکی مراقب سالمت
خود باشند .جایگاه هدف این باکتری ها روده است که پس
از ورود به بدن باعث بیماری های مختلفی می شود.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
37
مکانیسم های مقاومت
مهم ترین عامل ایجاد مقاومت انتی بیوتیکی انتخاب
طبیعی است .باکتری هایی که مقاوم تر از بقیه هستند ،در اثر
موج انتی بیوتیکی از بین نرفته اند و یا در حین از بین رفتن،
باکتری های ضعیف با ایجاد کلونی نسل مقاوم تری در برابر
انتی بیوتیک ایجاد می کنند (شکل .)1
شکل 1نقش انتخاب طبیعی در مقاومت انتی بیوتیکی
مکانیسم های دیگر مقاومت انتی بیوتیکی که به شکل
تیتر وار به ان اشاره می شود.
.1جلوگیری از نفوذ انتی بیوتیک
.2غیر فعال سازی و دستکاری انتی بیوتیک
.3دستکاری هدف انتی بیوتیک
.4بیوفیلم،جلوگیری از نفوذ انتی بیوتیک
.5سد الژینات
.6سد غشایی خارجی
غیر فعال سازی و دستکاری انتی بیوتیک
یکی از مکانیسم های مهم انتی بیوتیکی است .بتاالکتاماز
یکی از مهم ترین انزیم های مربوط به مقاومت انتی بیوتیکی
است .بتاالکتاماز با هدف قرار دادن انتی بیوتیک های بتاالکتام
مانند پنی سیلین موجب غیر فعال سازی ان ها می شود.
باکتری ها بتاالکتاماز را به بیرون سلول ترشح می کنند.
ژن ampCموجب القای بیان ژن کروموزومی بتاالکتاماز
می شود .این ژن توسط ampRکنترل می شود که ampRموجب
بیان بیش از حد ampCو در نتیجه مقاومت انتی بیوتیکی
می شود .استفاده از داروهای مهار کننده بتاالکتاماز بر علیه بعضی
از انزیم های تولید شده توسط پالزمید ها موثر است .اما در
مورد بتاالکتاماز وابسته ampCبی اثر است .همچنین سویه های
مقاوم به مهار کننده های بتاالکتاماز نیز گزارش شده اند.
38
38
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
بیوفیلم ها
بهترین سد دفاعی و همچنین مشخصه بروز مقاوم ترین
باکتری ها،تشکیل بیوفیلم است .مهم ترین اتفاق در تشکیل
بیوفیلم فعال شدن مکانیسم ارتباطی quorom sensing
است که بیان مکانیسم های دفاعی مختلف در باکتری ها
را القا می کند و همچنین و همچنین وظایف اختصاصی
گروه های سلولی الیه های مختلف بیوفیلم را به ان ها
دیکته می کند .به طر خالصه بیوفیلم از راههای زیرموجب
تاثیر گذاری روی مقاومت انتی بیوتیکی می شود:
.1مهار کردن انتشار :بیوفیلم ها انواع گوناگونی از
الیه های پلی ساکاریدی از جمله الژینات را ایجاد می کنند.
.2ریز محیط تغییر یافته :محیط بیوفیلم دارای
فاکتورهای غیر فعال کننده انتی بیوتیک ها است.
.3رشد اهسته :اثر انتی بیوتیک ها تنها بر روی
باکتری های در حال رشد می باشد .باکتری های موجود در
بیوفیلم رشد اهسته تری دارند و این خود اثر انتی بیوتیک
بر روی بیوفیلم ها را کاهش می دهد.
.4پاسخ های سازگار ساز :این پاسخ ها به ویژه در اثر
quorom sensingایجاد می شود .ازجمله این پاسخ ها:
پاسخ های حرارتی ،پاسخ های استرس اکسیداتیو ،پاسخ
به کم ابی،پاسخ به گرسنگی و پاسخ به اسیب DNAاست.
.5وجود سلول های نهفته :این سلول ها از لحاظ متابولیکی
غیر فعال بوده و در صورت کشته شدن سایر باکتری ها ،باقی
می مانند و می توانند دوباره فعال شده و جمعیت جدیدی از
باکتری های مقاوم را ایجاد کنند (شکل )2
روش اجرا (نحوه جستجو)
همچون
کلماتی
با
را
جستجو
Antibiotic,resistance,emerging resistanceدر پایگاه های
pubmedو springerو موتور جستجوی google scholaاغاز
کردم .تعداد 12مقاله راخواندم ،که از این شمار 8مقاله را
برگزیده و بررسی کردم.نتایج انها را در این مقاله به شکل تیتر
وار جمع بندی کرده ام.
نتیجه گیری
مقاومت انتی بیوتیکی یک چالش پیش روی نسل
امروزی و اینده بشر است که با گذشت زمان این نگرانی
بیش از پیش احساس می شود .لذا برای جلوگیری از
.مقاومت انتی بیوتیکی راهکارهای زیادی گزارش شده است
یکی از راهکارهای اصولی و موثر جهت مقابله با پدیده ی
مقاومت انتی بیوتیکی جلوگیری از انتقال عرضی ژن است که
به راحتی و با رعایت بهداشت فردی از انتقال باکتری ها بین
.افراد جلوگیری شده و از تسریع این فرایند پیش گیری می شود
همچنین در بررسی هایی که در بیمارستان ها برای
جلوگیری از مقاومت انتی بیوتیک های وسیع الطیف انجام
تغییر در استراتژی، رعایت بهداشت بیماران.شده است
) راه های گسترش مقاومت انتی بیوتیکی3شکل
منابع
1:Lambert,P.A((Mechanism of Antibiotic Resistance in Pseudomonas Aeroginosa.))Jurnal of The Royal Society of Medicine (2002)
2:Stewart. Philips and j.William Costerton ((Antibiotic Resistance of Bacteria in Biofilms))The Lancent (2001)
3:Ziha Zarifi,Isabelle,Et All.((In vivo Emergence of Multidrug
Resistance Mutans of Pseudomonas Aeroginosa Overexpressing the Active Efflux System.Antimicrobial Agents and
Chemotrapy(1999)
4:Hughes Jm:Preserving the Lifesaving Power of Antimicrobial
Agents.Jama(2011)1763-1770
5:Carlet j.Marinardi J l:Antibacterial Agents:Hack to the Future.Can We Live With Only colistin.infect (2011)
6:Pidok lj:The Crisis of no New Antibiotics-what is the Formard? Lancent infect Dis(2011)
7:Wright GD.Something New.Revisiting Natural Pruducts in
Antibiotic Drug Discovery.Can j Microbial (2014)60(3)147-154
8:Wang H,Gou P,Sun H,Wang H,Yang Q,Chen M,et all.Mulecular Epidemiology of Clinical Isolate of Carbapenem- Resistant Acinetobacter spp.From Chinise Hospitals.ANTIMICROB
AGENTS CHEMOTHER 2007.51(11):4022-4028
39
96 فرودین/95اسفند
134-135 شماره
) تصویری از مکانیسم های مقاومتی بیوفیلم2شکل
تکمیل دوره مصرف انتی بیوتیک،مصرف انتی بیوتیک
و ایجاد شرایط استریل در بخش هایی که بیماران در ان
همچنین جلوگیری،به مدت طوالنی بستری می شوند
از مصرف انتی بیوتیک و تجویز در مواقع ضروری از
راهکارهای اصلی و مهمی که نقش کلیدی در جلوگیری
از پیدایش عفونت های ناشی از انتی بیوتیک های نوظهور
)3 (شکل.دارند
رپرتاژ اگهی
گزارش جشن دوازدهمین سالگرد همکاری
شرکت ارمین شگرف و کمپانی Arctiko
شرکت ارمین شگرف با تکیه بر سوابق
حرفه ای در زمینه ارائه تجهیزات تحقیقاتی،
ازمایشگاهی ،بیوتکنولوژی و بیمارستانی به منظور
بیولوژی مولکولی ،بیوتکنولوژی ،ژنتیک و بیمارستانی در
دستیابی به اهداف بلند مدت خود و همچنین تامین نیاز
ایران با کمپانی معظم Arctikoتولید کننده یخچال و
بخش تحقیقاتی ،ازمایشگاهی ،بیمارستانی و اموزش
فریزرهای ازمایشگاهی ،بانک خون و اتاق سرد ،سوم
کشور با به خدمت گرفتن کارشناسان متخصص
اسفند ماه سال گذشته جشنی با حضور مدیرعامل و مدیر
تاسیس گردید .شرکت ارمین شگرف همواره با تالش
پروژه بخش مهندسی کمپانی Arctikoو کلیه مدیران و
پیگیر و مستمر ،موفق به اخذ نمایندگی های انحصاری
کارمندان شرکت ارمین شگرف برگزار شد.
و رسمی از تولید کنندگان تجهیزات ازمایشگاهی و
جهت اشنایی با دستاوردها و معرفی محصوالت کمپانی
بیمارستانی معتبر بین المللی شده و به این واسطه طی
Arctikoگفتگویی با مدیرعامل این کمپانی و موسس
سالیان متمادی افتخار ارتقا سطح علمی و خدماتی مراکز
شرکت ارمین شگرف جناب اقای داریوش دانایی صورت
ازمایشگاهی ،بیمارستانی و پژوهشی کشور را داراست.
پذیرفته که در زیر با هم می خوانیم.
در حال حاضر این شرکت مفتخراست با تکیه بر دانش
فنی و علمی پرسنل مجرب خود در بخش های مختلف
مخصوصاً بخش علمی ،فنی و خدمات پس از فروش در
6دپارتمان تخصصی ،در زمینه های زیر به مشتریان
خدمات رسانی نماید:
• ازمایشگاهی و تحقیقاتی
• ژنتیک و بیوتکنولوژی
• میکروبیولوژی
• مراکز تحقیقات stem cell, Gene Bank
• بیمارستانی
• حیوانات ازمایشگاهی
• صنایع غذا و دارویی
• انالیتیکال
به مناسبت دوازدهمین سالگرد همکاری
40
شرکت ارمین شگرف ،یکی از معتبرترین
تامین گنندگان تجهیزات ازمایشگاهی ،تحقیقاتی،
40
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
جناب اقای دانایی در ابتدا
خواهشمند است مختصری در
مورد سابقه و فعالیت های کمپانی
و افتخاراتی که تاکنون کسب
نموده ایدصحبتکنید.
سابقه همکاری شرکت ارمین
شگرف با کمپانی Arctikoبه
12سال پیش بر می گردد .زمانی
که نیاز بسیار باالیی به تجهیز
بازار تحقیقاتی ایران به تکنولوژی
پیشرفته اولترا فریزرها ،محصوالت
کرایوژنیک و کلد روم ها به دلیل
عدم وجود تامین کننده داخلی احساس می شد .شرکت
ارمین شگرف با تامینبخشی از نیاز این مراکز تحقیقاتی
و علمی و در نظر گرفتن ارزش های پایدار و انسانی
جهت ارائه خدمات به موقع ،باکیفیت و اصولی موفق
گردید ارتباط پایدار و مستمری با شرکت Arctiko
برقرار نماید .کمپانی Arctikoاز نخستین سال های
تاسیس ،تولید انواع فریزر و یخچال های ازمایشگاهی و
محصوالت تخصصی در زمینه پزشکی را مورد تمرکز
قرار داد و از سال 2005همکاری علمی و تجاری خود
را با شرکت ارمین شگرف اغاز نمود .شرکت ارمین
شگرف به پشتوانه مدیریت دقیق ،شفاف ،مستمر و
علمی بنیانگذار خود اقای مهندس داریوش دانایی یکی
از مهمترین و معتبرترین شرکای تجاری کمپانیArctiko
به حساب می اید.
منظور ازفیلد پزشکی تخصصی
Specialized MEDICALدر زمینه ی یخچال و
فریزر چه چیزی است؟
یکی از اصلی ترین و بنیادی ترین ابزارها
در زمینه تحقیقاتی ،ازمایشگاهی و بیمارستانی،
یخچال ها،کرایوفریزرها و اولترافریزرها برای نگهداری
نمونه های حساس بانکهای ژنی ،ازمایشگاه ها و
کیت های گران قیمت مورد نیاز جهت انجام ازمایشات
تخصصی و فوق تخصصی است که محصوالت
شرکت Arctikoجزو این ابزارهای تخصصی به شمار
امده و در رده بندی پزشکی قرارداده می شوند.
از خصوصیات منحصربه فرد محصوالت
کمپانی Arctikoتوضیح بدهید.
محصوالت کمپانی Arctikoاز معدود محصوالتی
است که کلیه اجزاء و قطعات ان با کیفیت اروپایی
است و در دانمارک تولید می شود Arctiko .در حال
حاضر به عنوان یک برند جهانی شناخته شده است.
در حال حاضر در دنیا 168شریک تجاری دارد
و 30درصد از درامد کمپانی ،در بخش تحقیق و
توسعه صرف بهینه سازی محصوالت و ارتقاء کیفیت
تولیدات این شرکت می گردد تا نمایندگان و مشتریان
خود را در تمام دنیا با تکنولوژی روز و قیمت مناسب
راضی نگه دارد .بزرگ ترین پروژه تجاری شرکت
Arctikoدر اروپا و اخیرا ً در امریکای شمالی و
جنوبی انجام شد .یکی از کاربردی ترین فعالیت های
بازاریابی این کمپانی برگزاری سمینار و همچنین
Workshopهای تخصصی جهت معرفی محصوالت
کمپانی به شرکت های مختلف در اروپا ،اسیا و
دانشگاه های دانمارک و اخیرا ً امریکا بوده است.
لطف ًا از تنوع محصوالت کمپانی Arctiko
و بازار هدف ان بیشتر توضیح دهید.
مهم ترین و بهتر بگوییم گل سرسبد محصوالت
کمپانی در واقع اولترافریزر و کرایوفریزرهایی است
که این شرکت را در زمره شرکت های منحصر به فرد
در دنیا ساخته است .این محصوالت دمای نمون ه ی
شما را درعرض 3ساعت به -90 C°می رسانند
که یکی از مهمترین پارامترها در نگهداری و حفظ
خصوصیات فیزیولوژیکی نمونه های تحقیقاتی است.
مزیت دیگر این محصوالت داشتن دو کمپرسور است
که به طور موازی و همزمان با هم کار می کنند و این
خاصیت باعث می شود در صورت خارج شدن یک
از کمپرسور از مدار دستگاه ،کمپرسور دیگر به راحتی
برودت دستگاه را در دمای تعیین شده حفظ نماید
تا دمای نمونه از حد مجاز باالتر نرود و از خراب
شدن نمونه های ارزشمند شما جلوگیری شود.
این ویژگی ها برای نگهداری کمیاب ترین نمونه ها
به محققان و به دست اوردن گزارش پایه ،کمک
بسیار زیادی می کند .محصوالت Arctikoبه عنوان
یک کاالی با کیفیت اروپایی و قیمت مناسب برای
نگهداری نمونه های گران قیمت و ارزشمند محققان
طراحی شده است و ما معتقدیم نمونه هایی که باید در
شرایط حاص نگهداری شوند ،صدها بار ارزشمندتر و
گران بها تر از این محصوالت هستند .برای یک محقق
بعضی از نمونه ها ارزش بسیار باالیی دارد چون شاید
امکان بدست اوردن یک نمونه و یا جایگزین کردن
ان به هیچ عنوان میسر نباشد .از این رو تجهیزاتی
که برای این منظور استفاده می شود از جمله یخچال
و فریزر برای نگهداری نمونه ها بایستی از امکانات
خاص و مناسب برخوردار باشد .رنج دمایی این
دستگاه ها از + 10 Cºتا -150 Cºاست .تمام
اجزای انها از با کیفیت ترین مواد ساخته شده اند و به
همین دلیل به عنوان یکی از بهترین برندهای اروپایی
شناخته شده است .یکی از دیگر کاربردهای خاص
کرایوفریزرهای Arctikoدر ازمایشگاه های مرجع
است .به عنوان مثال فریزرهای این کمپانی با توجه به
اینکه برودت خود را به -150 C°رامی رسانند ،برای
ازمایش عملکرد سوخت هواپیما به کاربرده می شوند.
درصنعت هواپیماسازی برای کنترل کیفیت سوخت
هواپیما و اطمینان از احتراق مطلوب ان در دمای
- C° 60از این کرایو فریزرها استفاده می شود.
همچنین در بحث ،IVFبرای نگهداری اسپرم و تخمک
ی مدت و بدون بروز
یا سلول های خاص برای طوالن
هیچگونه تغییردرعملکرد ان ها ،محصوالت این شرکت
بهترینگزینهانتخابیمیتواندباشد چوناینسلولهابعد
از یک یا دو سال مجددا ً باید به طور زنده مورد استفاده قرار
گیرند و دارای عملکرد صحیح جهت IVFباشند.
جا دارد درکنارتمام محصوالت منحصربه فرد این
کمپانی ،اتاق های سرد ( )Cold Roomاین کمپانی را
هم معرفی کنیم .این محصوالت عموما در شرکت های
داروسازی کاربرد دارند و شما می توانید سرمای یک
اتاق را به دمای مورد نظر رسانیده تا برودت نمونه نیز
به دمای مورد نیاز رسانیده شود.
اصول نگهداری و سرویس پیشگیرانه و
اصالحی این یخچال ها از دید مهندسی چگونه است؟
هزینه سرویس و نگهداری یا به طورکلی حفاظت این
محصوالت به خاطر اینکه از مواد با کیفیت ساخته شده
اند عم ً
ال در مقایسه با یخچال و فریزرهای مشابه بسیار
کم است و تفاوت چندانی با مدل های
معمولی و خانگی ندارد .حتی میتوان گفت
هزینه نگهداری این محصوالت نسبت به
مدلهایمعمولیوخانگیکمتر است.
بفرمایید از دید مدیرعامل
کمپانی ،Arctikoشرکت ارمین
شگرف درتحقق اهداف کمپانی
خوب عمل کرده است ؟
عموم ًا کمپانی های تولید کننده با
شرکای خود به طور سالیانه یک سری
تغییر و تعویض هایی صورت می دهند
و گاهی نیز رابطۀ تجاری خود را با ان
شرکت خاتمه می دهند .اما شرکت
ارمین شگرف جزو 5شرکت برتر از
میان 168نماینده و شریک تجاری ما
است که 12سال بدون مشکل با هم
همکاری داشته ایم .ما تمام محصوالت جدید خود
را با اعتماد کامل به انها می شناسانیم که البته این
اطمینان به واسطۀ مدیریت صحیح ،علمی و صادقانه
بنیانگذار و مدیران ارشد این شرکت به دست امده
است .مشتری ها کاالی باکیفیت ،سرعت در تامین
کاال ،خدمات پس از فروش و از همه مهم تر صداقت
و امنیت می خواهند تا به ما اعتماد کنند و این عم ً
ال
ان چیزی هست که ارمین شگرف برای Arctikoو
مشتریانش به ارمغان اورده است.
کار کردن در زمینه پزشکی بسیار سخت،
پر مسئولیت و حساس است و خوشحالیم که ما ،در
کنار شرکت ارمین شگرف با عزم راسخ و همت عالی
توانستیم در زمان کمی بیشتر از یک دهه ،به یکی از
شناخته شده ترین برندها در بازار ایران تبدیل شویم.
ارمین شگرف واقع ًا نقش اصلی را تحقق این مهم به
نحوی عالی و بی نظیر ایفا کرده است.
بازار ایران یک بازار بسیار مهم برای هر
تولید کننده ای است و ارمین شگرف بهترین گزینه
برای شناساندن محصوالت Arctikoبه این بازار بزرگ
بوده است .مشتری در سراسر دنیا به دنبال محصول
با کیفیت و قیمت مناسب است که Arctikoاز بدو
تاسیس این مهم را سرلوحه کار خود قرار داده است.
اما تولید کاالی با کیفیت و قیمت مناسب تنها عامل
پیشرفت و داشتن سهم قابل توجهی از بازار جهانی
نیست .مهمتر از این دو ،توانایی در تامین سریع نیاز
مشتری و ارائه خدمات پس از فروش و نگهداری
محصوالت در بهترین شرایط با کمترین هزینه است
که شرکت ارمین شگرف با تالش های بی وقفه و
صادقانه خود در این راستا موفق به جلب رضایت
مشتریان Arctikoاعتماد انها به محصوالت ما شده
است .این اعتمادی است که ارمین شگرف برای
کمپانی Arctikoبه ارمغان اورده است و ما قدردان
تمام زحمات ،تالش های صادقانه و مستمر کلیه
کارکنان شرکت ارمین شگرف خصوص ًا بنیانگذار این
شرکت اقای مهندس داریوش دانایی هستیم.
تلفن02188500481- 88500745 :
www.Arminshegarf.com
info@Arminshegarf.com
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
41
مقاله علمی
هستی خرازی ،دانشجوی کارشناسی ارشد بیوشیمی ،دانشگاه ازادواحد علوم دارویی
دکتر طاهره ناجی ،دانشیارو مدیرگروه علوم پایه داروسازی
تاثیر ژن nNOSدر بیماران مبتال به اسکیزوفرنی
اسکیزوفرنی یا روانگسختگی یک بیماری شایع و ناتوان کننده روانی است []1
که با نشانه هایی همچون روانپریشی مزمن و اختالل روانی همراه است .از میان
نمودهای برجسته ی این بیماری که پایه ی تشخیصی ان نیز است ،نبود پیوند
منطقی در رفتار و گفتار ،هذیان ،توهم ،ناتوانایی درک و بیان واقعیت ،افسردگی
شدید ،عقب نشینی اجتماعی ،اختالل در شناخت افراد ،مشکل در کار و حافظه
طوالنی مدت و عملکردهای اجرایی وسرعت پردازش است [.]4[,]3[,]2
این بیماری دارای شیوع %1جهان دارد[ ،]3[]12که در سال 2011در
حدود 24میلیون انسان را در سرتا سر جهان درگیر خود کرد [ .]7اخرین
بررسی شیوع شناسی بیماری های روانی (از جمله اسکیزوفرنی) در ایران
در سال های 89و 90در جمعیت 15تا 64سال انجام شد ،نشان داد که
میانگین شیوع بیماری های روانی در جامعه ی ما % 23.6است ،که در
زنان رتبه اول و در مردان رتبه دوم در کشور دارد .رویهمرفته حدود %14
در میان بیماری های کشور را به خود اختصاص می دهد که رقم چشمگیری
است[ .]13ببشتر این بیماران روانی که نیازمند بستری دراز مدت،
توانبخشی و صرف هزینه های زیادی هستند را مبتالیان به اسکیزوفرنی
تشکیل می دهند[ ]14برای نمونه %75بیماران بستری در مرکز روانپزشکی
رازی و %90بیماران بخش های توانبخشی دراز مدت این مرکز ،بیماران
اسکیزوفرنی هستند .بخش چشمگیراین بیماران باالی 60سال سن دارند
و سالمند تلقی می شوند .با توجه به اینکه اغاز بیماری درجوانی بوده ،این
پدیده نشان دهنده ی ناکارایی درمان ،تشخیص نادرست و یا تشخیص
دیر هنگام است[ .]15طول عمر بیماران اسکیزوفرنیک به دالیل گوناگون
و از جمله اقدام به خودکشی ،پایین تر از کل جمعیت است .الزم به ذکر
است که در این بیماری %50بیماران(در صورت عدم درمان) اقدام به
خودکشی می کنند و %10انان سرانجام در اثر خودکشی از دنیا می روند.
همچنین شمار چشمگیری از بیماران دچار سوء مصرف مواد ،انزوای
اجتماعی ،رفتار های کیفری می شوند[ ]15[ ]28که سبب تحمیل هزینه های
قابل توجه اقتصادی و انسانی می شود .بدین روی پژوهش برای یافتن
مارکرهای مولکولی مناسب برای تشخیص و غربالگری زودرس و پیش از
اشکار شدن نشانه های اسکیزوفرنی ،برای درمان دارویی موفق تر را بسیار
ضروری می نماید[.]15[,]1
پژوهش های بسیاری نشان داده است که هر چه درمان بیماران
روانپریش سریع تر اغاز شود ،امکان بهبود انان بیشتر می شود
و درمان زودهنگام با سرانجام مناسب تر برای بیماران مرتبط
است و از عوارض شدید این بیماری ها می کاهد .اگر حمله
حاد اسکیزوفرنی با درمان سریع و در صورت لزوم بستری فوری
42
42
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
کنترل شود ،از مرگ یاخته های مغزی جلوگیری می شود .هر
چه تشخیص و درمان به تعویق بیافتد مرگ یاخته های مغزی
موجب بی تاثیر شدن درمان دارویی خواهد شد]18[.
نظر به دالیل مستند و تجربی و انگیزه های انسانی،کشورهای
پیشرفته صنعتی از چند دهه پیش به فکر اقداماتی در جهت
تشخیص و درمان سریع روانپریشی ها به ویژه اسکیزوفرنی افتادند.
پژوهش های پزشکی در یکی دو دهه ی گذشته و به پیرو ان
روانپزشکی ،روی پزشکی مولکولی تمرکز شده است .به جای
تمرکز بر فرضیه پردازی های پر شاخ و برگ در مورد مسائل محیطی
و روانشناختی و جامعه شناختی کوشش خود را برای تشخیص و
درمان به ژن ها و مولکول ها معطوف کرده است]17[]16[ .
به هر روی در این باره تا کنون ژنی به عنوان ژن بیش بینی کننده،
که دارای تکرار در کل جمعیت بیماران اسکیزوفرنیک باشد،
شناخته نشده است .همچنین نظر به هترو ژن بودن بیماری
اسکیزوفرنی و تنوع قومیت های نژاد ایرانی و نیز فاکتورهای
مداخله گر دیگر نظیر ازدواج های فامیلی ،ما با این بررسی با
مبنا قرار دادن مدارک علمی معتبر طی چندین مطالعه مبنی بر
دخالت NOدر اسکیزوفرنی [ ]22به دنبال یافتن ارتباط احتمالی
و ارزشیابی پلی مورفیسم ژن ( nNOSانزیم تولید کننده NOدر
اعصاب) به عنوان مارکرهای مرتبط با شدت نشانه ها ،استعداد
ابتالء و درمان در جمعیت مبتالیان به اسکیزوفرنی ایرانی هستیم.
بیش از یک قرن است که بیماری اسکیزوفرنی شناخته
شده است ،دراین مدت دانش و فهم ما در باره ی
مکانیسم های بیماریزایی ،فرایندهای بیوشیمیایی حاکم بر
بیماری و درمان های موثر نسبت به گذشته ،به میزان زیادی
افزایش یافته است[ .]22[,]15بیماری اسکیزوفرنی یک
نارسایی شایع مرموز ،ناتوان کننده و پیشرونده روانی است،
که دارای نشانگانی همچون توهم و هذیان ،گفتار اشفته،
دگرگونی هایی در حافظه و اراده ،اختالل شناخت و ...است
که این نشانه ها هم اکنون مبنای تشخیصی این بیماری است
[ .]3[,]2البته بی توجهی به نشانه ها در گام های نخستین بروز
اسکیزوفرنی از سوی بیمار و اطرافیان سبب پیشرفت بیماری
و سرانجام منجر به مقاومت به درمان موجود و مرگ یاخته های
عصبی می شود [ .]15امار اسکیزوفرنی در مردان 1.4برابر بیشتر
از زنان رواج دارد[ ]8و نموداسکیزوفرنی در درازای زندگی در
حدود %0.66-0.3به ازای هر 100000نفر در سال است]3[.
اسکیزوفرنی بیشتر در سنین جوانی بروز می کند و اوج بروز این
بیماری در مردان در سنین 20تا 28سال و در زنان 32-26سال
است[ ]9و نمود بیماری پس از 45سالگی و در دوران کودکی
کمیاب است[ .]11[,]10بنابراین بیشتر بیماران اسکیزوفرنیک
سالمند ،در دوران جوانی به این بیماری دچارشده اند و همراه با
ان به سن سالمندی رسیده اند ]15[.در نبود درمان ،این بیماری می
تواند منجر به انزوای اجتماعی ،خودکشی،سوءمصرف و وابستگی
به مواد ،رفتارهای کیفری و ...شود [ .]28درمان زودهنگام این
اختالل می تواند از مرگ یاخته های مغزی جلوگیری کند و هر
چه تشخیص و درمان به تعویق بیافتد مرگ یاخته های مغزی
موجب بی تاثیر شدن درمان دارویی خواهد شد[ .]18برپایه
ی پژوهش ها و بررسی های انجام شده بر روی خانواده ها
و دوقلوها نقش عوامل ژنتیکی نسبت به سایر عوامل قوی تر
است[ .]8[,]1پیشینه ی بیماری در خویشاوندان درجه یک دچار
به این اختالل به عنوان یکی از قویترین عوامل پیش بینی کننده،
ایجاد و توسعه اسکیزوفرنی در افراد در نظر گرفته می شود .نیاز به
یاداوری است که فراوانی این بیماری در دوقلوهای تک تخمکی
(همسان) %48است .داشتن پدر ومادر اسکیزوفرنیک به معنای
افزایش %13خطر ابتال فرزندان به این بیماری است]8[,]21[.
پژوهش های انجام شده در دو دهه گذشته ژن های کاندیدای
بسیاری را شناسایی کرده است که هیچ یک به طور قطع در کل
جمعیت این بیماران تکرار نشده است[ .]21گرچه در سایه ی
پژوهش هایی که در یکصد سال گذشته ،در زمینه ی بیوشیمیایی
بیماری های روانی ،گیرنده های سطح یاخته های عصبی و شناخت
بیشتر این نارسایی بوده است ،گرچه این پیشرفت ها دستاوردهایی
چشمگیری نیزداشته (دست کم افزایش %21ی درمان های موفق
داشته است) ولی هنوز به تشخیص و درمان ریشه ای فاصله ای
هست و تنها 25درصد بیماران بدون برگشت دوباره ی بیماری
را دارند .در این میان اهمیت شناخت مارکرهای ژنتیکی وابسته
در اسکیزوفرنی به جهت تشخیص زود هنگام این اختالل سبب
شده است که تمرکز برای تشخیص و درمان این بیماری به ژنها
و مولکول ها معطوف شود]19[,]17[,]16[ .تحقیقات متمرکز بر
جمعیت بیماران مبتال به اسکیزوفرنی نشان داده است که حداقل
%2این افراد دارای حذف در ناحیه کروموزومی 22q11در مقایسه
با شیوع %0.025در عموم هستند.این ناحیه کروموزومی ژنهای
COMTو PRODHرا در خود جای داده که تحقیقات ارتباط انها با
اسکیزوفرنی را نشان داده اند]31[,]1[ .
ژن های بسیار دیگری ،همچون ژن ها جدول زیر به عنوان
ژن های کاندید در ایجاد استعداد ابتال به اسکیزوفرنی شناخته
و با روش های مختلف وابستگی ان با اسکیزوفرنی ثابت شده
است[.]21[, ]31
با دقت بر عملکردهای ژن های باال دیگر ژن هایی که
ارتباط انها با اسکیزوفرنی به اثبات رسیده است ،به الگویی
برای تعیین ژن های کاندید در اسکیزوفرنی خواهیم رسید
بدین نحو که اکثریت قریب به اتفاق ژن های فوق دارای
عملکردهایی در انتقال سیگنال ها در ،CNSفعالیت های مرتبط
با انتقال سیناپس ها و توسعه ی نورون ها را دارا است[]31
برپایه ی بررسی های بسیاری که انجام شده ،از ژن هایی که
گمان وابستگی ان ها با اسکیزوفرنی می رود ،ژن های کد
کننده انزیم ( NOSنیتریک اکساید سنتاز) که توانایی تولید
NOدارند [ .]22[,]31نیتریک اکساید سنتاز ها خانواده ای از
انزیم ها است که تولید نیتریک اکساید( )NOاز Lارژنین را در
حضور تعداد ی کوفاکتور کاتالیز می کنند .در بدن پستانداران
سه نوع انزیم NOSبا نام های nNOS,iNOS ,eNOSوجود دارد
که هر سه ی این انزیم ها از راه تولید NOمی توانند با
اسکیزوفرنی مرتبط باشند .الزم به ذکر است که هر سه نوع
انزیم NOSدر CNSحضور دارند[.]21[,]22
ما در این بررسی به دنبال یافتن ارتباط احتمالی و ارزشیابی پلی
مورفیسم شایع ژن (NOS1کد کننده )nNOSبه عنوان مارکرهای
مرتبط با شدت نشانه ها ،استعداد ابتالء ودرمان هستیم.
ژن NOS3با جایگاه سیتوژنتیکی ،12q24.22پروتئینی با نام
Neuronal nitric oxide synthaseیا nNOSرا ایجاد می کند
[ nNOS .]32وظیفه ی تولید NOدر سیستم اعصاب مرکزی و
محیطی را بر عهده دارد [. ]24,23
معادله سنتر NOتوسط nNOSطی واکنش زیر است]22[:
L-arginine → Sitrullin +NADP + NO
این ژن دارای یک پلی مورفیسم شایع -84 G-Aاست[]24
که شیوع ان در چندین بیماری مرتبط با CNSشناخته شده
است[ .]26[]47[,]25با توجه به این نکته که بسیاری از ژن ها
اثرات مشترکی در بیماری های روانی دارند و اسکیزوفرنی هم
در CNSایجاد اختالل می کند []29[,]27به نظر احتمال ارتباط
nNOSبا اسکیزوفرنی وجود داشته باشد.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
43
NOتولیدی توسط NOSدارای عملکردها و وظایف زیادی
است که از جمله انها به موارد زیر می توان اشاره داشت که
ارتباط nNOSرا با اسکیزوفرنی امکان پذیر می سازد NO :یکی از
ساده ترین مولکول های فعال بیولوژیکی با شیمی منحصر به فرد
و یکی از مولکول های اندوژنی است که عملکرد های همانند
هورمون ،گونه های فعال اکسیژن ( ،)NOSنوروترنسمیتر ،واسطه ی
ساختار ،واسطه ی القایی ،مولکول حفاظت کننده ی سلول و
مولکول کشنده سلولی داردNO .برای تاثیری که بر فرایند های
توسعه اعصاب در سیستم اعصاب مرکزی ( )CNSدارد مشهور
است[ .]33این مولکول در تعدادی از عملکرد های فیزیو لوژیکی
همچون ازاد سازی دوپامین ،نور ادرنالین ،حافظه و یادگیری،
تنظیم سیستم های مرتبط با رگ ها و مقاومت انهادخیل است که
اکثریت این فرایندها در بیماران اسکیزوفرنیک دچار اختالل است
همچنین ارتباط NOبا اختالالت به خصوصی همچون بیماری
اسکیزوفرنی ،اختالل دو قطبی ،افسردگی های عمده ،بیماری
الزایمر ،هانتینگتون ،اختالل سوء مصرف مواد و الکل ،ایسکمی
و سکته مغزی طی چندین مطالعه به اثبات رسیده است[.]34,36
NOیک مولکول پر نشده است با هفت الکترون برای نیتروژن و
هشت الکترون برای اکسیژن که یازده الکترون ظرفیت پوسته ی ان
هستند که یک الکترون جفت نشده را در باالترین اربیتال رها می
کنند .این ساختار مولکولی به این معناست که NOیک رادیکال ازاد
است و متناوبا با مولکول هایی که دارای الکترون های غیر جفت
شده هستند واکنش می دهند که دلیل عمر کوتاه این مولکول است.
بنابراین NOبه عنوان یک رادیکال اکسیژن در سیستم اعصاب
مرکزی و محیطی شناخته می شود .این مولکول یک گاز به شدت
قابل انتشار است و قادر است از غشاهای زیستی بدون هیچ سختی
عبورکند و بیشتر فعالیت پاراکراین نسبت به اندوکراین داشته باشد،
گرچه که نیمه عمر ان تنها چند ثانیه است حتی در این مدت کوتاه
می تواند صد ها میکرومتر انتشار یابد که باعث می شود عمل تعداد
زیادی نورون را در حوضه اطراف محل تولید تحت تاثیر قرار دهد.
شواهد فراوانی در سال های اخیر امکان اثر رادیکال های ازاد بر
تغییرات نورو پاتولوژیکی اسکیزوفرنی و دیگر اختالالت عصبی را
اثبات کرده اند[.]22[,]37
NOبا دیگر ROSها واکنش داده (برای نمونه )O2تولید ترکیبات
مشتق شده سمی را واسطه می کند .شامل ONOOو دی اکسید
نیتروژن( )NO2ودی نیتروژن تری اکسید()N2O3که در صورتی که
در سطح پاتولوژیکی تولید گردند می تواند عملکرد سلول های
مغزی را تحت تاثیر قرار دهد و با انتشار در طول غشا ها ،باعث
اسیب در نقاط دورتر از سنتز خود شود همچنین این واسطه ها
می توانند با همه ی کالس های بیومولکول ها همچون لیپید،DNA،
تیول ،امینو اسید و فلزات واکنش داده ومنجر به اکسیداسیون و
44
44
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
نیتراتاسیون مولکول ها شوند ONOO ]38[ .می تواند با بر هم
کنش با گروه های تیول پروتئین و همچنین به وسیله تجزیه
ONOOبه رادیکال های هیدروکسیل بسیار قوی به عنوان
نوروتوکسین عمل کند که میتواند با مرگ یاخته های مغزی در
بیماران اسکیزوفرنیک مرتبط باشد[.]39
دارا بودن میزان باالی فعالیت متابولیک اکسیداتیو در مغز
نسبت به سایر ارگان های بدن و همچنین جذب زیاد اکسیژن
و سطح پایین انزیم های انتی اکسیدان محافظ ،باال بودن سطح
غشای نسبت به حجم سیتو پالسم ،باال بودن PUFAکه به سادگی
قابلیت اکسیده شدن دارد ،سبب شده تا مغز بیشتر در معرض
NO( NOXو )NO2مشتق شده از NOو اثرات مخرب ناشی از
اکسیداسیون لیپیدهای غشا باشد[ NO .]22[,]40به عنوان یک
مدیاتور مشابه انتقال دهنده ی عصبی (نوروترنسمیتر) است که
می تواند ماشه ی اغاز فرایند های عصبی همچون پارکینسون،
الزایمر ،اعتیاد به الکل و اسکیزوفرنی فرض شود[NO.]41
همچنین می تواند در انتقال نان سیناپسی از طریق مایعات
خارج سلولی و غشای سلولی انتشار یابد و با عبور از غشاهای
زیستی و اثر بر روی مولکول هدف در داخل سلول تاثیرات
خود را بر نورون ها اعمال کنند]43[,]42[ .
متابولیسم فسفولیپید در سلول های مغز و گلبول های قرمز
در بیماران اسکیزو فرنیک دچار تغییر است و اختالف برجسته
ما بین ترکیب اسید های چرب ،فسفاتیدیل اتانول امین در
قشر پیشانی بیماران اسکیزوفزنی گزارش شده است ،اخیرا نیز
کاهش مقدار فسفاتیدیل کولین و فسفاتیدیل اتانول امین در
بررسی بافت مغز بیماران اسکیزوفرنی پس از مرگ در مقایسه
با گروه کنترل مشاهده شد که می تواند در نتیجه فعالیت NOX
باشد NOX .با لیپید های غیر اشباع در in vitroو in vivoاز
طریق یک سری مکانیسم های پیچیده تعامل دارد که منجر
به اغار اکسیداسیون و تشکیل ترکیبات نیتراته را می دهد.
NOو ONOOهمچنین به طور قوی فعالیت اکسیداتیو انزیم
هایی که مولکول های سیگنالینگ لیپیدی تولید می کنند را
تعدیل می کند .از این طریق NOXمی تواند دارای چندین
اثر و همچنین اثرات پیچیده بر واکنش های انتقال سیگنال با
واسطه ی لیپید داشته باشد .لیپید های غشا های نورونی از نظر
مقدار و کیفیت منحصر به فرد هستند و به شدت برای عملکرد
نورونی و رشد و تمایز مغز مهم و ضروری اند]22[.
کشته شدن نورون ها با واسطه ی NMDAشامل رادیکال های
ازادی همچون O2و NOاست که میتواند در اسکیزو فرنی
دخیل باشد [.]22[,]21
افزایش میزان NOدر سرم و پالسما و همچنین مغز بیماران
اسکیزوفرنیک پس از مرگ ،در چندین مطالعه مجزا مشخص
شده ،همچنین در چندین مطالعه ثابت شده است که مسیر
ارژنین ( NOکه توسط NOSها کاتالیز می شود) در پاتو ژنزیس
اسکیزوفرنی دخیل است[.]22[ ]21
فعالیت کل انزیم NOSدر بیماران اسکیزوفرنیک نسبت به
بیماران تحت درمان با دارو و افراد سالم باالتر است]22[ .
تغییرات موضعی در جریان خون مغز در مناطق ،subcortical
کمربندی قدامی و قشر لیمبیک در طول توهم در بیماران
اسکیزوفرنیک نیز مشاهده شده است که میتواند از عملکردهای
وابسته به افزایش NOتولیدی توسط eNOSیا nNOSباشد چرا
که NOدر عروق خونی سبب تنظیم مقاومت عروق توسط
مهار انقباض ماهیچه های صاف عروق میشود .]24[ ]2[ ,
در دو مطالعه نشان داده شده که مولکول NOدر فرایندهای
مربوط به شناخت و حافظه به شدت درگیر است ،که این فرایندها
در بیماران اسکیزوفرنیک دچار اختالل هستند [.]49[,]48
ژن AKT1به عنوان ژن ایجاد کننده استعداد اسکیزوفرنی شناخته
شده است[ ]47[,]21از سوی دیگر NOSسوبسترایی جهت
فسفزیله شدن توسط AKTبرای عمل افزایش تولید NOدر مسیر
غیر وابسته به کلسیم NOSاست[.]56[,]45
ژن DRD2و NOTCH4که به ترتیب دارای عملکرد در سیگنالینگ
دوپامین و توسعه ی نورونی هستند به عنوان ژن های ایجاد کننده
استعداد ابتال به اسکیزوفرنی شناخته شده اند []2با توجه به این نکته
که NOنیز دارای فعالیت های مرتبط با دوپامین و توسعه ی نورونی
است[ ،]22احتمال دیگری است بر دخیل بودن NOSدر اسکیزوفرنی.
کلیه ی دالیل فوق نشان از ارتباط NOSها با بیماری های
عصبی و روانی همچون اسکیزوفرنی دارد،لذا بررسی ارتباط
پلی مورفیسم های ژن NOS1با استعداد ابتال و تشخیص زود هنگام
بیماری و رویکردهای جدید درمانی میتواند حائز اهمیت باشد.
در سال ،2006در یک بررسی که توسط ریف و همکاران
انجام شد ژن nNOSبه عنوان ژن کاندیدا در بیماری اسکیزوفرنی
معرفی شد]6[.
در سال ،2002شینکای و همکاران درپژوهشی ،وابستگی پلی مورفیسم
ژن nNOSرا بااحتمال ابتال به اسکیزوفرنی اثبات کرده اند]32[.
در مقاله مروری اکیول و همکاران که در سال 2004منتشر
شد پیوند میان NOو بیماری های روانی و عصبی همچون
اسکیزوفرنی ،اختالل دو قطبی ،افسردگی های عمده ،بیماری
الزایمر ،هانتینگتون ،اختالل سوء مصرف مواد و الکل و سکته
مغزی با رفرنس قرار دادن بیش از 50مطالعه بررسی و وابستگی
NOاز راه های گوناگون با این بیماریها و مکانیسم های ایجاد
انها و از جمله اسکیزوفرنی اثبات ،و مشخص شد که فعالیت
کل انزیم NOSدر بیماران اسکیزوفرنیک نسبت به بیماران تحت
درمان با دارو و افراد سالم باالتر است]22[.
در دو بررسی نشان داده شده که مولکول NOدر فرایندهای
مربوط به شناخت و حافظه به شدت درگیر است ،که این فرایندها
در بیماران اسکیزوفرنیک دچار نارسایی است [.]49[,]48
افزایش میزان NOدر سرم و پالسما و همچنین مغز بیماران
اسکیزوفرنیک پس از مرگ ،در چندین پژوهش جداگانه
مشخص شده .همچنین در چندین مطالعه ثابت شده است
که مسیر ارژنین ( NOکه توسط NOSها کاتالیز میشود) در پاتو
ژنزیس اسکیزوفرنی دخیل است[.]22[ ]21
در سال های 2007تا 2010در پنج پژوهش ،پیوند میان ژن
nNOSو بیماری اسکیزوفرنی ازراه مسیر های سیگنالینگ با
ازمایش هایی بر روی موش و انسان اثبات شد[]45,46,5051
در سال 2004بررسی ارتباط پلی مورفیسم های eNOSبا
اسکیزوفرنی در بیماران مبتال به اسکیزوفرنی در جمعیت کره
انجام گرفت و ارتباط معنی داری مابین این ژن و اسیب زایی
اسکیزوفرنی مشاهده نشد]47[.
در سال 2013پیوند پلی مورفیسم های ژن eNOSبا بیماران
ایرانی مبتال به اسکیزوفرنی مشخص شد]5[.
در سال 1998در مطالعه ای نشان داده شد فعالیت انزیم های
خانواده NOSدر بیماران اسکیزوفرنیک نسبت به بیماران تحت
درمان با دارو و افراد سالم باالتر است]35[ .
منابع:
1-Albert Hung Choy Wong, Hubert H.M. Van Tola : Schizophrenia: from phenomenology to neurobiology. Neuroscience and Biobehavioral Reviews 27 (2003) 269–306.
2-S. Sivagnansundarama, D.J. Mu¨llera, A. Gubanova,
S.G. Potkinb, J.L. Kennedya : Genetics of schizophrenia:
current strategies. Clinical Neuroscience Research 3
(2003) 5–16.
3- van Os J, Kapur S. Schizophrenia. Lancet.
2009;374(9690):635–45.34-Sims A. Symptoms in the mind: an introduction to
descriptive psychopathology. Philadelphia: W. B. Saunders; 2002. ISBN 0-7020-2627-1.
5-Ali reza mousa mayali, Ahmad Ebrahimi, Tahereh
Naji. EVALUATION OF NOS3 GENE G894T POLYMORPHISM IN IRANIAN PATIENTS AFFECTED BY SCHIZOPHRENIA AND NORMAL INDIVIDUALS. 2013, 1:1,
20-25.6- Reif, A., Herterich, S., Strobel, A., Ehlis, A.-C.,
Saur, D., Jacob, C. P., Wienker, T., Topner, T., Fritzen, S.,
Walter, U., Schmitt, A., Fallgatter, A. J., Lesch, K.-P. A
neuronal nitric oxide synthase (NOS-1) haplotype associated with schizophrenia modifies prefrontal cortex
function. Molec. Psychiat, 200611: 286-300.
6-
;World Health Organization. Schizophrenia
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
45
مقاله علمی فنی
فرزانه حجتی،کارشناس ارشد بیوتکنولوژی میکروبی ،پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی
محمد پوریعقوبی ،دانشجوی دکتری نانوبیوتکنولوژی ،دانشگاه تربیت مدرس
معرفییکروشپیشرفته Immunoassayبانام دلفیا()DELFIA
روش های شناسائی بر پایه اتصال لیگاند ها ( )LBAsدر طی زمان
همواره با تغییر و پیشرفت همراه بوده اند .استفاده از عوامل رادیواکتیو
در روش های رادیوایمنومتری جزء اولین روش های LBAsبوده اند.
استفاده از انتی بادی ها و واکنش های انزیمی معموال در روش
ELISAکه رایج ترین روش در این نوع از ازمایشات می باشد منجر
به تولید یک محصول رنگی می شود و با داشتن حساسیت مناسب
برای انجام ازمایشات ،مشکالت مربوط به کار با مواد رادیو اکتیو و
اسیب های احتمالی ان را مرتفع ساخت .روش های نوین دیگری
مانند فلوئورومتری وابسته به زمان ( )TRFدر سال های اخیر کاربرد
فراوانی یافته اند که مشکالت و محدودیت های مربوط به روش
ELISAرا برطرف کرده اند و حساسیت بیشتر و ازمایشات دقیق تر
را برای ما به ارمغان اورده اند .این روش حالت تغییر یافته ای از
روش طیف سنجی فلوئورسنت است که در ان نور فلوئورسنت
ساطع شده از یک ماده در تابعی از زمان اندازه گیری می شود.
طول عمر فلوئورسنت هر ملکول ،مدت زمان ساطع شدن نور
فلوئورسنت بعد از تهییج اولیه است که یکی از ویژگی های ذاتی
هر ملکول بوده و به عنوان ابزار شناسائی می تواند مورد استفاده
قرار گیرد .عناصر النتانید دارای فلوئورسنت با ویژگی منحصر به
فردند که در روش TRFمورد استفاده قرار می گیرند .این عناصر
دارای طول عمر فلوئورسنت طوالنی است به همین دلیل می توان
طیف مربوط به انها را در بازه زمانی طوالنی تری بعد از تهییج نوری
اندازه گرفت .در روش TRFاندازه گیری نور تا سپری شدن زمان
شکل 1
46
46
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
شکل 2
مشخصی صورت نمی گیرد و ابتدا اجازه داده می شود تا نورهای
فلوئورسنت پس زمینه که باعث کاهش حساسیت شناسائی
می شود ،خاموش شود .از مهم ترین منابع نور فلوئورسنت پس
زمینه در نمونه های بیوشیمیایی و زیستی ،فلورسنس ذاتی و
پراکندگی نوری است .نور ساطع شده از این منابع بالفاصله بعد
از تهییج نوری اولیه ظاهر می شود و طول عمر فلوئورسنت این
ملکول ها کوتاه است .در شکل 1طیف سنجی فلوئورسنت برپایه
زمان به صورت شماتیک نشان داده شده است(.)1
ویژگی دوم عناصر النتانید اختالف زیاد بین پیک نور
ورودی اولیه و نور فلوئورسنت ساطع شده است .این مقدار
برای یوروپیوم حدود 300نانومتر است و این اختالف بزرگ
بین پیک های برانگیختگی و نشر باعث می شود که بتوان
فلورسنس را در موقعیتی که تاثیر پس زمینه در ان بسیار ناچیز
است اندازه گرفت ( شکل .)2
روش DELFIAبه صورت نظری از اوایل دهه 70میالدی
مطرح شد که یک روش نوین برپایه TRFاست و از عناصر
النتانید غیررادیواکتیو مانند ساماریم و یوروپیوم استفاده
می کند .در روش ،DELFIAانتی بادی های مونوکلونال برای
افزایش حساسیت اتصال مورد استفاده قرار می گیرد و این
ملکول زیستی نشاندار شده ،غیر فلورسنت می باشد و پس از
این که واکنش اتصال کامل شد و پس از مراحل شستشو ،با
اضافه کردن محلول Enhancementو یا DELFIA Inducer
شکل 3
عنصر النتانید از انتی بادی جداشده و تولید یک کالت النتانیدی
می کند که خاصیت فلوئورسنت دارد (شکل .)3با استفاده از این
تکنیک ،میزان فلورسنت یک تا ده میلیون بار تقویت می شود و
امکان تهییج عناصر النتیانید 1000بار در ثانیه است (.)2
ویژگی ها و مزایای روش DELFIA
فناوری اثبات شده :مقاله های بسیاری در حوزه های
کاربردی مختلف با این روش تاکنون منتشر شده اند.
حساسیت بسیار باال :استفاده از معرف ها به حداقل
کاهش می یابد و به مقادیر کم انالیت ها بسیار حساس است.
محدوده گسترده داینامیک :نیاز به رقت سازی در این
روش وجود ندارد.
با توجه به موارد ذکر شده ،روش DELFIAحساسیت باالی
سنجش انالیت ها را در حوزه های مختلفی هم چون تشخیص های
بالینی ،کشف داروها ،غربالگری ها ،تحقیقات زیست شناسی
و ...فراهم می کند.
کیت های تشخیصی مبتنی بر روش DELFIAدر زمینه های
مختلفی مانند غربالگری های سالمت جنین ،غربالگری های
سالمت نوزادان ،اختالالت باروری و ...به صورت تجاری
تولید و عرضه شده اند که دقت و سرعت ازمایش های
تشخیص پزشکی را به میزان چشم گیری ارتقا داده است.
منابع:
Applications of time-resolved fluorometry with the DEL-
1-
FIA® method. PerkinELmer Co. Life Sciences.
Ligand-binding assays: development, validation, and im-
2-
plementation in the drug development arena / [edited by] Masood N.
]Khan, John W.A. Findlay. Published by John Wiley & Sons, Inc. [2010
برگزاری کنگره بین المللی مایکوباکتریولوژی در اصفهان
دومین کنگره بین المللی جمعیت اسیایی و
افریقایی مایکوباکتریولوژی (بیماری های ریوی)
با حضور دکتر علی اکبر والیتی رئیس این جمعیت
و با حضور حدود 120شخصیت علمی بین المللی
و 100میهمان داخلی روز شنبه هفتم اسفند ماه در
اصفهان برگزار شد.
این همایش 4روزه به منظور به روز رسانی،
ارتقا و گسترش درک جهانی و هم چنین برقراری
ارتباط نزدیک تر با محققان و اندیشمندان در زمینه
مایکوباکتریولوژی برگزار شد.
افریقایی
اسیایی
کنگره
نخستین
مایکوباکتریولوژی با حضور بیش از 100استاد
برجسته بین المللی از 38کشور و حدود 100نفر
از اساتید ایرانی زمستان 1393در تهران برگزار شد.
در این کنگره بیش از 500مقاله به دفتر اجرایی
جمعیت ارسال شده که در حدود 140مقاله از
سوی دبیر علمی کنگره پذیرفته و در'International
' Journal of Mycobacteriologyکه متعلق به
جمعیت اسیایی افریقایی مایکوباکتریولوژی است
به چاپ رسیده است.
بررسی و شناسایی چگونگی بیماری زایی،
شیوه های تشخیصی درمانی برای کنترل و کاهش
میزان مرگ و میر جهانی و بهره گیری از شیوه های
مدرن برای بهبود درمان و اموزش افراد متخصص در
راستای ریشه کنی بیماری سل از اهداف این کنگره
عنوان شده است.
دستاوردها ،مقاله ها و مطلب تحقیقاتی ارائه
شده در این کنگره قرار است به عالقه مندان و
دیگر متخصصان ارائه شود.
به گفته دکتر والیتی در اولین دوره این کنگره
که در سال 1393در ایران برگزار شد ،مباحث
ارزشمندی با حضور متخصصان و اندیشمندان
برتر دنیا در این زمینه ارائه شد که در سطح جهانی
بی نظیر بود.
جمعیت اسیایی افریقایی مایکوباکتریولوژی یک
سازمان علمی غیرانتفاعی متشکل از محققان برجسته
کشورهای اسیا ،افریقا و منطقه خاورمیانه است.
این جمعیت متشکل از محققان ،کارشناسان ،دست
اندرکاران ارشد در زمینه بیماری های ریوی از سراسر
جهان است.
این جمعیت از سال 2009میالدی و به
منظور گسترش و توسعه همه جانبه شبکه های
علمی ،تحقیقاتی و اموزشی ،با همکاری و
مشارکت متخصصان برجسته جهانی در زمینه
مایکوباکتریولوژی شکل گرفته است.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
47
تازه ها
تازه های ازمایشگاه
انتقال دارو به بافت سرطانی با نانو حامل های
پژوهشگران کشور
پژوهشگران مرکز تحقیقات نانوفناوری دانشگاه علوم
پزشکی مشهد نمونه های ازمایشگاهی نانوحامل های هوشمند
داروی ضدسرطان را ارائه کردند که می تواند با انتقال مناسب
دارو به بافت سرطانی و جلوگیری از انتشار ان در بافت های
سالم ،از احتمال ایجاد عوارض ناخواسته در بدن بکاهد.
در این طرح ،لیپوزوم ها به عنوان نانوحامل هایی با
خصوصیاتی نظیر سمیت پایین و زیست سازگاری مناسب
جهت جلوگیری از توزیع نابجای داروی بورتزومیب در
ارگان های دیگر و ایجاد اثار ناخواسته انتخاب شده اند.
«بورتزومیب» دارویی است که با نام تجاری VELCADE
جهت درمان انواع سرطان ها از جمله «مالتیپل میلوما» (تومور
استخوانی) کاربرد دارد .این دارو در بیمار تحت درمان به
دلیل مکانیسم عمل و دوز مصرفی ان ،منجر به ایجاد عوارض
جانبی متعدد می شود که برای بیمار ازاردهنده است.
از جمل ه این عوارض ،افت فشار خون ،مشکالت قلبی،
ریوی و کبدی و نوروپاتی محیطی است .با توجه به
پیشرفت های ایجادشده در علم پزشکی ،دارورسانی از طریق
سسیستم های نانوحامل می تواند راهکار مناسبی برای فائق
امدن بر این محدودیت ها و مشکالت باشد.
میترا کرانی ،مجری طرح از اجرای مطالعاتی در این زمینه
خبر داد و گفت :محصور کردن دارو در داخل سامانه های
ذره ای چون لیپوزوم ها ،میسل های پلیمری و یا میکرو
کپسول ها و هدفمند کردن انتقال این دارو به بافت سرطانی
با استفاده از این سیستم ها ،از روش های نوین درمانی در
سال های اخیر است.
48
48
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
وی ادامه داد :در این طرح ،لیپوزوم ها به عنوان
نانوحامل هایی با خصوصیاتی نظیر سمیت پایین و زیست
سازگاری مناسب جهت جلوگیری از توزیع نابجای
داروی بورتزومیب در ارگان های دیگر و ایجاد اثار
ناخواسته انتخاب شده اند.
کرانی با اشاره به نحو ه انتقال دارو توسط این نانوحامل
توضیح داد :نانوحامل طراحی شده مناسب برای داروهای
سمی است و به صورت غیر فعال می تواند بافت
تومور را با مکانیسم «افزایش نفوذپذیری و نگهداری»
) (EPR Enhanced Permeation and Retentionمورد
هدف قرار دهد.
مجری طرح با بیان اینکه پس از تزریق وریدی به
دلیل بیشتر بودن نفوذپذیری مویرگ های بافت تومور در
مقایسه با بافت نرمال ،این نانوحامل بیشتر در بافت تومور
تجمع پیدا می کند ،اظهار کرد :از طرف دیگر به دلیل اینکه
سیستم لنفاوی موثری در تومورهای جامد حضور ندارد،
تخلیه ذرات از بافت تومور انجام نمی پذیرد .این عوامل
در مجموع باعث تجمع بیشتر این نانوذرات در تومور در
مقایسه با بافت های نرمال می شود.
به گفته کرانی ،فرموالسیون های لیپوزومی تهیه شده در این
تحقیق به گونه ای است که زمان حضورشان در جریان خون
افزایش یافته و بنابراین زمان کافی برای تجمع در نواحی
تومور را دارند.
مجری طرح اضافه کرد :ماتریکس لیپیدی تشکیل دهنده
نانولیپوزوم ها به گونه ای است که اجازه خروج دارو را از
لیپوزوم مادامی که در خون «سیرکوله» می شود ،نمی دهد.
در واقع پس از تجمع لیپوزوم در محوطه تومور ،دارو به
تدریج در مجاورت سلول های سرطانی به دالیل شرایط
فیزیولوژیکی ازاد شده باعث تاثیر بهتر دارو با عوارض
جانبی کمتر می شود .این ویژگی در نانولیپوزوم های
بورتزومیب طراحی شده وجود دارد.
وی یاداور شد :با استفاده از این سیستم دارورسانی در پی
اثربخشی باالی دارو ،دوز مصرفی و عوارض جانبی در بیمار
نیز کاهش می یابد.
این طرح در قالب پایان نام ه دکترای میترا کرانی از دانشگاه
علوم پزشکی مشهد و با راهنمایی دکتر محمودرضا جعفری
و به سفارش یک شرکت مهندسی و تحقیقاتی در حال انجام
است و به عنوان پایان نام ه مورد نیاز صنعت به تایید ستاد
توسعه فناوری نانو نیز رسیده است.
استفاده از حسگرهای الکتروشیمیایی در تولید
داروی ضدسرطان کاربردی شد
توسعه حسگرهای الکتروشیمیایی مبتنی بر
نانوکامپوزیت های کربنی به منظور اندازه گیری بنزایمیدازول ها
توسط محققان انجام شد.
توسعه حسگرهای الکتروشیمیایی برای تشخیص سریع
و به موقع دارو موضوعی مورد نیاز و ضروری بوده و
حسگرهای الکتروشیمیایی مزیتی که دارند ساده و ارزان
بودن انها برای این کاربرد است.
معصومه قلخانی ،مجری پروژه «توسعه حسگر حساس
الکتروشیمیایی مبتنی بر نانوکامپوزیت های کربنی :مطالعه
رفتار الکتروشیمیایی و اندازه گیری انتخابی بنزایمیدازول ها»
که با حمایت صندوق حمایت از پژوهشگران و فناوران به
پایان رسیده ،درباره این پروژه اظهار کرد :توسعه حسگرهای
الکتروشیمیایی برای تشخیص سریع و به موقع دارو موضوعی
مورد نیاز و ضروری بوده و حسگرهای الکتروشیمیایی مزیتی
که دارند ساده و ارزان بودن انها برای این کاربرد است.
قلخانیادامهداد:همچنیناستفادهازاصالح گرهادرجایگزینی
الکترودهای اصالح نشده در بهبود این حسگرها بسیار مفید
است که در این پروژه که پروژه ای کاربردی محسوب می شود،
از اصالح گرهای نانوکامپوزیتی کربنی استفاده شد که در ارتقای
عملکرد حسگرها تاثیر بسیاری داشت.
بر اساس اعالم روابط عمومی معاونت علمی وفناوری
ریاست جمهوری ،عضو هیات علمی دانشگاه تربیت دبیر
رجایی خاطرنشان کرد :عملکرد داروی بنزایمیدازول
که خاصیت ضد سرطانی ان ثابت شده ،در این پروژه
با استفاده از این حسگر مورد مطالعه قرار گرفت .در
واقع دوز دارو و مقدار کمی ان که در درمان و نتایج ان
بسیار تاثیرگذار است ،با استفاده از این حسگر به سرعت
مشخص می شود .البته نتایج این تحقیقات نشان داد که
این حسگر را می توان به صورت تجاری ساخت که در
مراحل بعدی حتما به این کار پرداخته می شود.
ساخت شیشه انعطاف پذیر با کاربرد پزشکی
محققان نوعی شیشه انعطاف پذیر ساختند که در تولید
تجهیزات پزشکی در مقیاس نانو کاربرد دارد.
این شیشه بسیار نازک قابلیت حرکت به باال و پایین و خم
شدن را دارد و در صورتی که حرکات ان در مقیاس نانو باشد،
همواره به شکل اولیه باز می گردد .این شیشه مولفه اصلی مورد
نیاز برای توسعه یک سیستم جدید است که امکان نقل و انتقال
مقادیر بسیار اندک مایعات را فراهم می کند.
یکی از مهمترین کاربردهای این شیشه انعطاف پذیر در
ساخت ازمایشگاه روی تراشه است و امکان کوچکتر
کردن اندازه این فناوری را از مقیاس میکرو به نانو فراهم
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
49
می کند .در مقیاس نانو ،صفحات شیشه ای انعطاف پذیر امکان
نگهداری و تحلیل پروتئین ها ،ویروس ها و دی ان ای را در
اختیار می گذارند.
این نوع شیشه برای بررسی نمونه های مایعات از جمله
خون ،شفافیت کافی دارد و امکان مشاهده ذرات را با هر
اندازه و در هر فاصله ای فراهم می کند .همچنین با استفاده
از این نوع شیشه ،بدون نیاز به هرگونه تغییری در نمونه ها
می توان ذرات موجود در ان ها را تحلیل کرد.
محققان امیدوارند با استفاده از این شیشه انعطاف پذیر
بتوانند فناوری ازمایشگاه روی تراشه را به اندازه ای توسعه
دهند که دیگر نیازی به حمل نمونه های خون درون لوله های
ازمایشگاهی و انجام مراحل متداول اماده سازی خون برای
انجام ازمایشات نباشد و در همان محل نمونه گیری بتوانند به
سرعت نمونه خون را ازمایش کرده و از نتایج ان مطلع شوند.
ساخت واکسن بدون سوزن
محققان دانشگاه برکلی در امریکا سیستم انتقال دارویی به
نام MucoJetاختراع کرده اند که دارو را به شکل کپسولی به
بدن منتقل می کند.
محققان کپسولی ساخته اند که بی نیاز از سوزن ،دارو را به
بدن می رساند .به این ترتیب در اینده واکسن ها بدون سوزن
و درد دارو را به بدن منتقل می کنند.
برای این کار ،فرد MucoJetرا درون دهان و روی ماهیچه های
گونه قرار می دهد .این کپسول ،دارو را اتوماتیک وار در بدن
منتشر می کند .شیوه کارکرد ان نیز بسیار ساده است.
داخل MucoJetمواد شیمیایی مختلفی به کار برده می شود
که با یکدیگر فعل و انفعال دارند .پس از انکه کپسول داخل
دهان قرار گرفت با افزایش فشار به نقطه انفجار می رسد و
سپس با افزایش فشار کپسول به نقطه انفجار می رسد .به این
50
50
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
ترتیب داروها وارد غشای مخاطی بینی می شود.
البته این تحقیق هنوز در مراحل اولیه است و فقط در
خرگوش ها ازموده شده است.
این فناوری در صورت موفقیت امیز بودن در مناطق دور
افتاده کاربرد زیادی خواهد داشت و دانشمندان امیدوارند
روزی بتوانند از ان برای تزریق انسولین( )Insulinبه بدن
استفاده کنند.
تشخیص سرطان در منزل امکان پذیر شد
دانشجوی کارشناسی ارشد رشته مکانیک دانشگاه تهران
موفق به طراحی و تولید یک ابزار ساده برای تشخیص
سرطان و بیماری های خونی شده است که می تواند توسط
مردم عادی به کار گرفته شود.
سید ایمان اسحق حسینی که طرح تحقیقاتی 'میکروسیستم
جهت بررسی دقیق و سریع سلول های سرطانی' را با راهنمایی
استادش دکتر مهدی مقیمی زند انجام داده است ،درباره طرح
اختراعی خود گفت :حدود دو سال روی این پروژه کار کردیم
که 6ماه به مطالعه و تحقیق و یک سال و نیم به فعالیت های
عملیاتی اختصاص داشت و نهایتا این سیستم به صورت یک
چیپ الکترونیکی طراحی و ساخته شد.
وی درباره هدف از اجرای این طرح اظهار کرد:
هدف ما این بود همانطور که افراد عادی در منزل
می توانند فشارخون) (blood pressureو قندخون خود را
با دستگاه های رایج چک کنند ،بتوانند با ابزارهای ساده،
سرطان را نیز تشخیص دهند.
اسحق حسینی خاطرنشان کرد :دیگر کاربرد این چیپ در
تشخیص بیماری های خونی به صورت زودهنگام و مورد
استفاده توسط مردم عادی است که تشخیص ماالریا نیز از
طریق ان امکان پذیر است.
وی تشخیص میزان تاثیرگذاری دارو را از دیگر
کارکردهای این ابزار الکترونیکی ذکر کرد و گفت :به عنوان
مثال ،افرادی که شیمی درمانی می شوند بعد از چند جلسه
با استفاده از این چیپ می توانند میزان تاثیرگذاری داروها
روی بافت را مشاهده کنند.
این پژوهشگرجوان درباره مشخصات فنی دستاورد خود
توضیح داد :این سیستم از یک تراشه 2تا 3سانتی متری
که روی یک صفحه شیشه ای الیه نشانی شده و یک کانال
میکرو متری که از داخل ان تعداد محدودی از سلول ها
عبور می کند ،تشکیل شده و شامل خروجی و ورودی های
سیال و الکترودها است.
وی افزود :این چیپ الکترونیکی دارای دو خروجی و دو
ورودی است که نمونه خون از طریق یک ورودی و ماده
سیال برای تشخیص از طریق ورودی دیگر به دستگاه منتقل
و سپس خارج می شود.
اسحق حسینی ادامه داد :میکروکانال های چیپ از روی
الکترودهای فلزی از جنس طال عبور می کند و با توجه به میدان
الکتریکی که اعمال می شود ،سلول دچار تغییر شکل می شود و
این تغییر شکل ،وضعیت سلول را به ما نشان می دهد.
وی با بیان اینکه این محصول در داخل کشور ،نمونه مشابه
ندارد ،افزود :نمونه مشابه این چیپ تشخیصی در امریکا به قیمت
2دالر به فروش می رسد و ما هم می توانیم در تولید انبوه با همان
قیمت (حدود 6هزار تومان) به دست مصرف کننده برسانیم.
این دانشجوی مبتکر در تشریح مزیت های رقابتی این محصول
با نمونه های خارجی گفت :مزیت های رقابتی این ابزار تشخیصی
نسبت به نمونه های ارائه شده در دنیا ،دقت باالتر ،قابلیت
تطابق پذیری بیشتر با سلول ها و در نتیجه ارائه نتایج صحیح تر
است و در ایران نیز یک نمونه منحصر به فرد محسوب می شود.
به گفته اسحق حسینی ،این دستگاه مراحل ازمایشگاهی را
با موفقیت پشت سر گذاشته و روی نمونه سلول های انسانی
جواب داده است.
میکروسیستم بررسی دقیق و سریع سلول های سرطانی
اواخر اسفندماه گذشته در برنامه رویش پارک علم و فناوری
دانشگاه تهران به نمایش درامد.
دانشمندان موفق به کشف میکرو ارگانیسم هایی شدند که در
کریستال های معدن مکزیک از 60،000سال پیش به دام افتاده اند.
پنه لوپه بوستون دانشمند موسسه اختر زیست شناسی ناسا
اعالم کرد که این میکروب ها در طول زمان تکامل یافته به
طوریکه می توانند در سولفیت ،منگنز و اکسید مس زنده بمانند.
وی اعالم کرد این کشف دارای اثرات عمیقی بر درک ما
از تاریخ تکامل حیات میکروبی در این سیاره است.
این معدن که در ان میکروب یافت شده معدن نایکا()Naica
نام داشته و معدن زینک و نقره در ایالت شمالی "چیهواهوا"
مکزیک است که به داشتن کریستال های بزرگ معروف است
که برخی از انها به بلندی 50فوت ( 15متر) است.
این کشف هنوز در یک مجله علمی کارشناسی شده
منتشر نشده است ،اما بوستون بر این باور است که این
موجودات زنده همچنین می توانند در شرایط سخت دیگر
سیارات و قمرها در منظومه شمسی زنده بمانند.
این دانشمند اعالم کرد که در حدود 100نوع مختلف از
میکروارگانیسم ها که بسیاری از انها باکتری بودند در بلورهای
Naicaو در دوره های مختلف 10،000تا 60،000سال حبس
شده اند که 09درصد انها تاکنون کشف نشده اند.
اخترزیست شناسان همچنان در مورد خطر اینکه موجودات
زمینیمی توانندسیاراتدیگرمانندمریخراالودهکنندنگرانهستند.
ناسا قبل از ارسال فضاپیما و تجهیزات ان به فضا
ان ها را ضد عفونی می کند اما همیشه خطر زنده ماندن
میکروارگانیسم های مقاوم وجود دارد.
البته این نگرانی جدید نبوده زیرا در طول ماموریت های
اپولو که از سال 1960تا سال 1970به طول انجامید،
فضانوردان پس از بازگشت از ماه قرنطینه شدند.
همچنین میکرو ارگانیسم های موجود در معدن Naica
قدیمی ترین موجوداتی که تا به امروز کشف شده اند نیستند.
چند سال پیش دانشمندان موفق به پیدا کردن میکروب هایی
در یخ و نمک شدند که 500،000سال قدمت داشتند.
کشف میکروب هایی با قدمت 60هزار سال
ناسا قبل از ارسال فضاپیما و تجهیزات ان به فضا ان ها را ضد
عفونی می کند اما همیشه خطر زنده ماندن میکروارگانیسم های
مقاوم وجود دارد.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
51
مقاله علمی
مرضیه خجسته-دکتر طاهره ناجی
دانشگاه ازاد اسالمی واحد علوم دارویی
میکرو RNAها و پاسخ اسیب DNA
میکرو RNAها ( )miRNAsدسته ای از مولکول های تک رشته ای
غیر کد شونده ،اندوژن با زنجیره ای کوتاه (معموال 25-21نوکلئوتید)
هستند .ژن های miRNAدرهر دو ناحیه ی درون ژنی و بین ژنی در
سرتاسر ژنوم قرار دارند ،جاییکه ان ها به صورت مستقل یا با ژن های
میزبانشان نسخه برداری می شوند miRNA .ها دسته ی جدیدی از تنظیم
کننده های بیان ژن بعد از رونویسی را ارائه میکنند و نقش های مهمی را در
پردازش های بیولوژیکی و فنوتیپ های بیماری بازی می کنند .به ویژه بیان
miRNAبه تحریکات اندوژنی و اگزوژنی متعددی پاسخ دهنده است ،مثل
درمان با فاکتور های ضد سرطان اسیب رسان به .DNA
مســیرهای پاسخ ) DNA(DDRنقش مهمی را در حمایت از اسیب
DNAبــازی می کند .لغو DDRاغلــب به بی ثباتی ژنتکی افزایش
یافته و حساســیت سلولی به فاکتور های اسیب رساننده ی DNA
می انجامد .پروتئین های زیادی در DDRبررسی شده اند تا تنظیم
دقیق در چندین ســطح مثل کنترل نسخه برداری و تغییرات پس
از ترجمه ،در پاســخ به اسیب DNAبررسی شود .میکرو RNAها
کالســی از RNAهای کوچک غیر کد شونده است که به صورت
منفی بیان ژن را در ســطوح پس از ترجمه تنطیم می کند .سطوح
بیان بعضی از miRNAدر پاســخ به اســیب DNAتغییر می یابند.
بعضــی miRNAها مثــل 182 , 96 ،138 ،miR-24در DDRو یا
ترمیم DNAشرکت کرده اند و حساســیت سلولی به فاکتور های
اسیب رسان DNAرا تحت تاثیر قرار می دهند.
پاسخ اسیب DNAو ترمیمDNA
DDRیک شبکه ی سیگنال دهی است که با شناسایی اسیب
اغاز شده و به وسیله ی چندین سیگنال دهنده ی میانجی تقویت
شده است ،که سرانجام افکتور های پایین دست را فعال می کنند
تا سرنوشت سلول ی را به وسیله ی دستکاری بیان ژن ،مهار
سیکل سلولی ،اصالح DNAاپوپتوز و پیری را وساطت می کنند.
فعال شدن نقاط بازرسی سیکل سلولی در G1/Sدرون ،Sیا G2/M
به سلول ها زمان می دهد تا ماشین های اصالح DNAبرای
حل اسیب های DNAرا مداخله کنند .این مسیر ها ترمیم برش
تک رشته ای ،ترمیم ترکیب هومولوگ ، ،ترمیم با انتهای اتصالی
52
52
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
غیر هومولوگ ،اصالح برش نوکلئوتید،سنتز DNAاسیب دیده
و چیزهای دیگری را شامل می شود.سطوح اسیب DNAکه
ظرفیت ترمیمی سلول ها را افزایش می دهد منجر به فعال
شدن اپوپتوز و پیری می شود .
مکانیسم هایی که پاسخ miRNAالقا کننده ی اسیب DNA
را تحت تاثیر قرار می دهند.
تنظیم بیان miRNAمی تواند در هر دو سطح رونویسی و پس
از رونویسی در پاسخ به اسیب DNAرخ دهد ،ATM .یک کیناز
کلیدی است که پاسخ اسیب به DNAرا تنظیم می کند ،همچنین
نقش اصلی را در بیان miRNAبعد از اسیب DNAبازی می کند،
همچنانکه از دست دادن ATMاز تغییر مجموعه ی بزرگی از
miRNAبعد از اسیب DNAجلوگیری می کند.
ATMبیان miRNAرا از طریق چندین مکانیسم متفاوت
تنظیم می کند .یک مکانیسم فسفوریله شدن وابسته به ATM
پروتئین تنظیمی تکه کننده ی نوع )KH(KSRPاستKSRP .
فاکتور برهمکنش کننده ی Dirshaو Dicerاست و بلوع
زیرمجموعه ای از miRNAرا با شناخت سه جزئی GGGدر
ناحیه ی لوپ انتهایی شان تنظیم میکند .فسفوریالسیون با
واسطه ی KSRP ، ATMدر S274 ،S132و ،S670به صورت
چشمگیری برهمکنش بین KSRPو pri-miRNAرا قدرتمند
میکند و همچنین فعالیت KSRPرا در مکانهایی که برای DDR
مهم است ،نامشخص باقی مانده است.
به صورت قابل توجهی ،هنگامیکه همه ی miRNA 29های
وابسته به KSPRدر رفتا وابسته به ATMدر پاسخ به تیمار
نئوکارزینوستین(فاکتور شیمی درمانی) القا شده است42 ،
miRNAاضافی در یک رفتار وابسته به ATMنه در رفتار مستقل
از KSRPالقا شده است.
یک مکانیسم مستقل KSRPمستقل از تنظیم miRNAبا
واسطه ی ATMاز طریق p53است .مکانیسم های دیگری
همچنین به القای miRNAمستقل از ATMبعد از اسیب DNA
مرتبط هستند .فسفوریالسیون وابسته بهATM،ΔNp63α
موجب تغییر بیان miRNAبه وسیله ی بیان miRNAواسطه ای
به صورت رونویسی شده و به وسیله ی تنظیم افزایشی
را بعد از تیمار با سیسپالتینmiRNA را موجب می شود تا بلوغ
،DNA به محض اسیبATM فعال شده با،BRC1 .تحریک کند
ها را از طریق برهمکنش مستقیمpri-miRNA پردازش بعضی از
هرچندکه. اسان می کندpri-miRNA وDDx5 ،Drosha با
بعضی ازATM این مکانیسم ها نمی توانند کاهش وابسته به
سوبستراهای، احتماال، بنابراین. ها را توضیح دهندmiRNA
ازATM وجود دارد که مرتبط با کاهش وابسته بهATM اضافی
شناسایی چنین سوبستراهایی برای درک ما. ها هستندmiRNA
miRNA بیانDNA از مکانیسم های تغییرات القا کننده ی اسیب
.مهم است
Dicer
A role for small RNAs in DNA double-strand break
repair. Cell 2012; 149:101-12; PMID:22445173;
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2012.03.002
5. Ciccia A, Elledge SJ. The DNA damage response:
making it safe to play with knives. Mol Cell 2010; 40:179204; PMID:20965415; http://dx.doi.org/10.1016/j.
molcel.2010.09.019
6. Zhang X, Wan G, Berger FG, He X, Lu X. The
ATM kinase induces microRNA biogenesis in the
DNA damage response. Mol Cell 2011; 41:371-83;
PMID:21329876; http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2011.01.020
7. Wan G, Mathur R, Hu X, Zhang X, Lu X. miRNA
response to DNA damage. Trends Biochem Sci
2011; 36:478-84; PMID:21741842; http://dx.doi.
org/10.1016/j.tibs.2011.06.002
8. Trabucchi M, Briata P, Garcia-Mayoral M, Haase AD,
Filipowicz W, Ramos A, et al. The RNA-binding protein
KSRP promotes the biogenesis of a subset of microRNAs. Nature 2009; 459:1010-4; PMID:19458619;
9. http://dx.doi.org/10.1038/nature08025 Huang Y,
Guerrero-Preston R, Ratovitski EA. Phospho-Δ Np63α
-dependent regulation of autophagic signaling through
transcription and micro-RNA modulation.Cell Cycle
2012; 11:1247-59; PMID:22356768;
10. http://dx.doi.org/10.4161/cc.11.6.19670
Huang Y, Chuang A, Hao H, Talbot C, Sen T, Trink
B, et al. Phospho-ΔNp63α is a key regulator of the
cisplatin-induced microRNAome in cancer cells. Cell
Death Differ 2011; 18:1220-30; PMID:21274007;
11. http://dx.doi.org/10.1038/cdd.2010.188
Kawai S, Amano A. BRCA1 regulates microRNA
biogenesis via the DROSHA microprocessor complex.
J Cell Biol 2012; 197:201-8; PMID:22492723;
12. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201110008 Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E,
Lopez BS, et al. Down-regulation of BRCA1 expression by miR-146a and miR-146b-5p in triple negative sporadic breast cancers. EMBO Mol Med 2011;
3:279-90; PMID:21472990; http://dx.doi.org/10.1002/
emmm.201100136
13. Valeri N, Gasparini P, Fabbri M, Braconi C, Veronese A, Lovat F, et al. Modulation of mismatch repair
and genomic stability by miR-155. Proc Natl Acad Sci
USA 2010; 107:6982-7; PMID:20351277;
14. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002472107
Mao G, Lee S, Ortega J, Gu L, Li GM. Modulation
of microRNA processing by mismatch repair protein
;MutLα . Cell Res 2012; 22:973-85;PMID:22290424
53
96 فرودین/95اسفند
134-135 شماره
DNA ها در پاسخ اسیب بهmiRNA اعمال
تنظیمDNA هایی وجود دارند که در پاسخ به اسیبmiRNA
. را هدف قرار داده اندDDR و ژن هایDNA افزایشی یافته اند و ترمیم
وDNA ها ممکن است استانه ی روی فعال سازی ترمیمmiRNA این
سیستم سلولی را برای فعالیت بهینه، بنابراین. را تحمیل کنندDDR یا
هایRNA بعضی از میکرو. را بافری می کندDDR وDNA ترمیم
. را تنظیم کندDDR ممکن است همچنینDNA غیر پاسخگو به اسیب
نتیجه
در سطح رونویسی یاDNA در پاسخ به اسیبmiRNAبیان
هاmiRNA پس از رونویسی تعدیل شده است و بعضی از این
راDDR/DNA می توانند بیان یک رنج وسیعی از ژن های ترمیم
DNA تنظیم کنند و حساسیت سلولی با فاکتور های اسیب رسان
این سطح از تنظیم در فواصل بین تغییرات پس از.را تعدیل کنند
ترجمه ای القا شده و کنترل مرحله ی اخر شروع رونویسی انجام
.داردDDR بنابراین نقش های اساسی روی یکپارچگی،می شود
:منابع
1. Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis,
mechanism, and function. Cell 2004; 116:281-97;
PMID:14744438; http://dx.doi.org/10.1016/S00928674(04)00045-5
2. Carthew RW, Sontheimer EJ. Origins and Mechanisms
of miRNAs and siRNAs. Cell 2009; 136:642-55;
PMID:19239886; http://dx.doi.org/10.1016/j.
cell.2009.01.035
3. Pothof J, Verkaik NS, van IJcken W, Wiemer EA, Ta
VT, van der Horst GT, et al. MicroRNA-mediated gene
silencing modulates the UV-induced DNA-damage
response. EMBO J 2009; 28:2090-9; PMID:19536137;
http://dx.doi.org/10.1038/emboj.2009.156
4. Wei W, Ba Z, Gao M, Wu Y, Ma Y, Amiard S, et al.
مقاله علمی فنی
نیلوفر حسن -کارشناس مهندسی پزشکی
رعایتالزاماتتجهیزاتازمایشگاهیدرازمایشگاه
ازمایشگاه های تشخیص طبی از بدو تاسیس و یا تغییر محل بر اساس
ضوابط وزارت بهداشت ،درمان و اموزش پزشکی ملزم به روایت الزامات
زیر در رابط ه با تجهیزات ازمایشگاه هستند .نمایشگاه های دایر باید در
فرصتی که وزارت بهداشت ،درمان و اموزش پزشکی تعیین می کند خود را با
استاندارد ها و الزامات مربوطه منطبق سازند.
تنوع و تعداد تجهیزات در ازمایشگاه:
تجهیزات موجود در ازمایشــگاه باید کام ً
ال متناسب با فهرست
انواع ازمایش هایی که در ازمایشــگاه انجام می شود و حجم کاری
در ازمایشــگاه باشد و چنانچه اماده سازی و یا ارسال نمونه برای
انجــام ازمایش در ازمایشــگاه ارجاع (ازمایش هایــی که نمونه
جهت انجام ازمایش به انجا ارســال می گردد) ،نیاز به تجهیزات
خاصی داشــته باشد می بایست فراهم گردد .به عبارتی مشخصات
تجهیزات و اجزاء ان باید با اهداف و نیاز های از پیش تعریف شده
در ازمایشگاه مطابقت داشته باشد.
حداقل تجهیزات پایه که در بدو تاسیس می بایست در ازمایشگاه
موجود باشد ،ضمیمه است.
خرید تجهیزات:
الــف هنگام انتخاب و خرید تجهیزات باید به تاییدیه های معتبر
کارکردی (تاییدیه های معتبر خارجی یا تاییدیه ازمایشگاه رفرنس)
و گواهی های مربوط به ایمنی تجهیز توجه گردد.
مالک انتخاب تامین کنندگان (فروشندگان) تجهیزات ،می بایست
مشخص باشد و خرید تجهیزات خرید از تامین کنندگانی انجام
شود که قانونا به ثبت رسیده و قب ً
ال مورد ارزیابی قرارگرفته اند
مــاک انتخاب تامین کنندگان به عنوان مثــال می تواند کیفیت
کاالی عرضه شده ،به روز بودن تکنولوژی ،خدمات مناسب بعد
از فروش ،حســن سابقه ،دارا بودن تاییدیه ازمایشگاه رفرنس،
دسترس بودن ،توانمندی علمی شرکت پشتیبان ،شرایط تحویل
یا بسته بندی مناسب و نحوه همکاری مالی و ...باشد.
نصب و محل استقرار تجهیزات:
الزامات و فضای مناســب برای نصب دستگاه ،شامل شرایط
محیطی موردنیاز در محل نصــب (ازنظر دما ،رطوبت ،تهویه،
گردوغبــار ،ارتعاش و غیره) شــرایط فنــی و امکانات جانبی
موردنیــاز (منبع الکتریســیته ،اب ،گاز ،فاضــاب و غیره) و
شــرایط ایمنی (تشعشــعات ،پسماند ،الکتریســیته و غیره) بر
اساس توصیه های سازنده ،باید به دقت رعایت گردد.
اطمینان از صحت عملکرد تجهیزات:
بعد از خرید و نصب دســتگاه و قبل از شروع به کارگیری،
صحت عملکرد دستگاه ها باید با استفاده از کنترل های مناسب
یا روش های درج شــده در بروشــور تجهیزات ،مورد ارزیابی
قرار گیرد .بدیهی اســت این اقدام به شکل دوره ای به صورت
فعالیت های کنترل و نگهداری تجهیزات و همچنین پس از هر
بار تعمیر دستگاه ،باید انجام شود.
54
54
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
کاربری تجهیزات
مهارت فنی موردنیاز جهت کار با دستگاه ها می بایست مشخص
گردد .تعیین فرد یا افراد مجاز به کار با دستگاه /سیستم و اموزش
کامل افراد مجاز ،شامل اموزش نحوه کارکرد ،کنترل و نگهداری،
نحوه تدوین مدارک و نگهداری سوابق مربوطه و ...باید صورت
پذیرد.
مستندات مربوط به تجهیزات
در هر ازمایشگاه مستندات زیر در ارتباط با تجهیزات فنی باید
موجود باشد:
فهرست تجهیزات موجود در ازمایشگاه
ازمایشــگاه می بایست فهرستی از تجهیزات موجود با ثبت محل
اســتقرار هر یک ،داشــته باشد .در این فهرســت می توانیم جهت
سهولت ردیابی ،به هر تجهیز شماره یا کد شناسایی بدهیم.
این فهرست باید به روز بوده و چنانچه تجهیزی خریداری و یا
از سرویس خارج گردد می بایست در ان ثبت شود.
سوابق مربوط به خرید تجهیزات:
درخواست خرید ،فاکتور فروش ،سوابق ارزیابی و تائید کیفیت
دستگاه قبل از اســتفاده در ازمایشگاه و سوابق مربوط به اموزش
کارکنان برای کاربری دستگاه
شناسنامه دستگاه:
ً
به منظور شناســایی هر تجهیز و معموال در ۱برگ تهیه می شود
و حاوی اطالعات مربوط به مشــخصات دســتگاه ،کاربران ویژه
(درباره موارد مقتضی) ،تاریخ خرید و تاریخ شــروع به کار دستگاه
در ازمایشــگاه ،وضعیت دســتگاه در هنگام خرید (نو ،مســتند،
بازسازی شده) ،چگونگی تماس با شرکت سازنده یا پشتیبان و سایر
توضیحات الزم می باشند .شناسنامه تجهیزات باید تا مدت زمانی که
از تجهیز در ازمایشگاه استفاده می گردد ،حفظ شود.
دستورالعمل فنی تجهیزات:
این دستورالعمل برای هر یک از تجهیزات به طور جداگانه و با
استفاده از دستورالعمل سازنده که همراه دستگاه هست و همچنین
مراجع علمی معتبر تهیه می گردد و حاوی کلیه اطالعات ضروری
مربوط به دستگاه و نحوه ی کاربرد ان هست.
این اطالعات عبارت اند از:
چگونگی کاربری :شرح مرحله به مرحله نحوه کار با دست ها
نحــوه کنتــرل و نگهداری :کلیه اقدامات کــه به این منظور
باید انجام شود ،فواصل نگهداری (روزانه هفته ای ،ماهانه و )...و
پارامتر های مورد ارزیابی در نگهداری (مث ً
ال دما ،حجم ،فشــار،
دور در دقیقه و …)
مراحل اقداماتی که در صــورت نیاز به تعمیر باید انجام
گیرد
مالحظات ایمنی جهت کار با دستگاه
دســتورات فنی تجهیزات باید تا مدت زمانی که از تجهیز در
ازمایش استفاده می شود ،حفظ گردد.
LOG BOOK
دفترچــه یا برگــه ای که در کنار هر تجهیــز قرار می گیرد و
اطالعات مربوط به هر بار اســتفاده از دستگاه ،شامل نام کاربر
تاریخ و ســاعت استفاده از دستگاه ،وضعیت دستگاه در شروع
و خاتمه کار را مشخص می کند.
سوابق مربوط به کنترل و نگهداری تجهیزات
کلیه اقدامات پیشگیرانه که به شکل ادواری (روزانه ،هفتگی،
ماهیانه و )...جهت کنترل ،نگهداری و سرویس تجهیز در داخل
ازمایشــگاه انجام می شود باید ثبت و مستند گردد .جهت ثبت
اقدامات انجام شــده و نتایج به دســت امده ،می توانیم دفتری را
اختصاص بدهیم یا جهت سهولت فرم مخصوصی را به دلخواه
طراحی نمایید .درهرحال اطالعات زیر حتم ًا باید ثبت شود:
نام و محل اســتقرار دســتگاه (و کد شناســایی در صورت
کدگذاری دستگاه ها)
فاکتور مورد کنترل (مانند دما ،حجم ،فشار ،دور در دقیقه و )...
زمان و فواصل انجام کار
نتایج حاصله
در صورت وجود اشــکال ،اقدامات اصالحی انجام شده
(این اقدامات ممکن است تنظیم و یا تعمیر دستگاه ها باشد)
فرد مسئول
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
55
سوابق مربوط به سرویس یا تعمیر تجهیزات
هر بار که اقدامی در خارج از ازمایشــگاه جهت پیشــگیری از
خرابی (سرویس دستگاه) و همچنین تعمیر دستگاه پس از خراب
شــدن ان ،انجام می شود باید مکتوب و مستند گردد؛ و در یا فایل
مربوط به ان دستگاه نگهداری شود .جهت سهولت ثبت اقدامات
انجام گرفته می تــوان فرمی را به دلخواه طراحی نمود .طراحی این
فرم نیز اختیاری است ولی باید حداقل حاوی اطالعات زیاد باشد:
نام و محل استقرار دستگاه (و کد شناسایی در صورت کدگذاری
دستگاه)
تاریخ خروج از کار و تاریخ سرویس یا تعمیر
مســئول و نحوه ی ضدعفونی دســتگاه قبل از ســرویس یا
تعمیرات در هنگام ســرویس یا تعمیــر هیچ گونه احتمال الودگی
برای تعمیرکار وجود نداشته باشد .جهت انجام این کار می توان از
محلول های تجاری اماده استفاده نمود .در صورت عدم دسترسی
به این محلول ها ،می توان از الکل ۷۰در صد اســتفاده نمود که به
تجهیزات اسیب نمی رساند.
شــرح تنظیمات یا تعمیرات انجام شده (که به طورمعمول در
فاکتور ارائه شــده یا برگه الصاق شــده به فاکتور ،توسط شرکت
پشتیبان درج می گردد)
مسئول و نحوه ی تائید فنی دستگاه پس از سرویس یا تعمیر
و قبل از ورود به جریان کار (حداقل شــامل ازمایشــگاه بر روی
56
56
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
کنترل های تجاری و ارزیابی نتیجه مورد انتظار)
ازمایشــگاه باید کلیه دســتگاه ها ،وسایل و امکانات الزم
برای انجام ازمایش هایی که در محل انجام می دهد داشته باشند.
وجود دســتگاه هایی مانند ســل کانتر ،فلیم فلومتر ،االیزا
ریــدر و یا گاماکانتر در صورتی که برای انجام ازمایشــات به
وجود ان ها نیاز باشد ضروری است.
ابزار شیشه ای حجمی باید از کالس قابل اطمینان (کالس
)Aو دارای گواهی کالیبراسیون بوده یا قبل از استفاده از صحت
ان ها اطمینان حاصل شود.
تجهیــزات موردنیــاز برای حفاظــت و ایمنی کارکنان و
فضای ازمایشگاه باید موجود باشــد؛ مانند دستکش التکس،
ماسک ،گان ،عینک ایمنی و ...
منابع :
http://saha.iau.ir/content/users/website/
medicalinstructions
http://tx.shmu.ac.ir/darman/azmayeshgah/
tajhizate%20azmayeshgah.pdf
مقاله علمی
فرزانه دهقانیان دیجوجین ،دانشجوی کارشناسی ارشد بیوشیمی ،واحد علوم دارویی تهران
دکتر طاهره ناجی ،دانشیارو مدیرگروه علوم پایه داروسازی ،دانشگاه ازاد
تلومر و تلومراز درفرایند پیری
در اغاز و انتهای کروموزوم ها یک نوکلیوپروتیین ویژه ای قراردارد ،که
و غیره است .به نظر می رسد عالوه بر این عوامل ،ساختارهای خاصی که
تلومر نامیده شده است .تلومرها برای یکپارچگی ژنوم ضروری است
نقش اصلی را در فرایند پیری به عهده دارند تلومرها می باشند .تلومرها
و نقش مهمی در پیری و سرطان ها دارد .تلومـر از ریشـــه یونانی
ساختارهای تخصص یافته ای هستند که در انتهای کروموزوم های خطی
کلمــه Telosبه معنی انتهـا و Merosبخش است ،که در ســـال
قرار دارند .این ساختارها از کروموزوم ها محافظت می کنند و سبب
1938از سوی هرمن مولـــر نام گـذاری شد .او در ســال 1946
پایداری مولکول DNAخطی می شوند .کاهش طول این تلومرها در طی
موفق به کســب جایزه نوبل شد (1و .) 2چند سـال بعد جیمز واتسون
روند پیری مشاهده شده است1(.و )24
مشکل انتهای 3را عنوان نمود .واتسون فرض کرد که انزیم DNAپلیمراز
اهمیت تلومر
تلومــر انتهـــای کرومـــوزوم را از اسیب و تجـزیه
شـــدن ،نوارایی و الحاق انتهایی حفظ می کـند .بدین روی
از اسیب دیدگی پایانه ی DNAبااگزونوکلئازهـا پیشگیری
می کند واجازه می دهد تا روند همـانندســازی DNAبه
درســتی انجام شـود .همچنین نفش دیگر ان چنین است که با
پیوند به غشــای هســته ،در مکان یابــی و قرارگـیری مناسب
کروموزوم هـا در هسته کمک می کند .نقش دیگر تلومــر در
تنظیم "بیان" ژن هـایی است که در مجـاورت خـود قـرار
دارند .عملکردی ان چون یک ساعت مولکولی است .تعداد
دفعات تقســیم سلول هـا را مشخص می کند .کوتاه شدن
تلومر می تواند مایه ی ایجاد سیگنال هایی دردرون سلول شود
و به مرگ برنامه ریزی شده سلول بیانجامد .روند کوتاه شدن
طول توالی تلومر به عنوان یک فاکتور سرکوب کننده سرطــان
تلقی می شود .از سوی دیگر برپایه ی بررسی های انجام
گرفته به دلیل اثر القـایی که برروی ژن p53و ATMو ATR
هنگام بررسی فرایند همـانندسازی DNAخطی در یوکاریوت ها پدیده
همـانند سازی یوکاریوتــی قادر به همـانندســازی DNAدر انتهای
3′نیست ،در نتیجه پس از هر بار همـانندســازی قســمتی از مولکول،
DNAتوالی تلومری،کوتاه می شـــو(3و .)4در سـال 1961هایفیلیک
گزارش کرد که سلول هـای پیکری در in Vitroحدود 50بار تقسیم
می شود و پس از ان وارد مرحله عدم فعالیت سلولی می شود ( )5و
چندی بعد الووینکو توانست بین پدیده problem replication endو
Senescenceارتبــاط معنــی داری برقرار کنــد .او چنین فرض کرد که
problem replication Endموجب کوتاه شـدن تلومر در طی تقسیمات
متوالی می شـود .او متوجه شد که تلومر همـانند یک ساعت مولکولی عمل
نموده و تعیین کننده تعداد تقسیامت سلولی است که یک سلول می توانــد
انجام دهــد و بنابراین موجب پدیــده فیزیولوژیک پیری می شــود
(1و6و . )7در ســال 1984الیزابت بلکبورن و کارل گریدر پــس از
مطالعـــه بر روی ترتاهیـمنــا ،انزیمی را شناســایی کردند که موجــب
حفظ طول تلومر پس از هر بار تقســیم می شــد .ان هـا این انزیم را
ترانســفراز انتهایی تلومر یا همـان تلومراز نامیـدند (8و.)9همچنین در
سال 2009الیزابت بلکبورن ،از دانشگاه کالیفرنیا ،و جک سوزتاک از
دانشگاه هاروارد ،با مطالعه و کشف انزیم تلومراز در انسان موفق به کسب
جایزه نوبل شـدند .انچه می دانیم پیری یک پدیده ی طبیعی چند عاملی
است ،که به عوامل مختلف ژنتیکی و محیطی بستگی دارد .یکی از عوامل
ژنتیکی که بر سرعت پیری و طول عمر یک موجود زنده تاثیر می گذارد،
طول تلومرهایی است که در انتهای کروموزوم های خطی قرار دارند .افراد با
تلومرهای کوتاه تر در مقایسه با ان هایی که تلومرهای بلندتری دارند ،بیشتر
مستعد ابتال به بیماری ها هستند ،و طول عمر کوتاه تری دارند .پیر شدن و
طول عمر برای محققان مختلف یک معما بوده است و هم چنان به صورت
یک معما باقی مانده است .فرایند پیر شدن به عوامل مختلفی بستگی دارد،
که شامل اسیب DNAدر اثر استرس اکسیداتیو ،عوامل محیطی ،سن
حقیقی و تقویمی ،و ریسک فاکتورها (عوامل خطر) ،مانند روی دادهای ناگوار
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
57
می گـذارد ،کوتاه شــدن تلومــر می تواند موجب اســیب دیدن
DNAو تومـورزایی شود1( .و)14
ساختار تلومر
تلومر ســاختار انتهایی کروموزوم است .وظیفه اصلی ان
حفاظت و پایداری از کروموزوم است .با بیانی ساده می توان
تلومر را به ساختار پالستیکی انتهایی بند کفش تشبیه کرد که مانع
تجزیه و تخریب ان می شود‑ .در انســان و مهره داران تلومر
از هزاران تکرار توالی ’ ‘5 – TTAGGG- 3یا ) n(T2AG3که به
صورت پشت سر هم در انتهای کروموزوم قرار دارند ،تشــکیل
شده اســت .طول تلومر در گونه های مختلف متفاوت است ولی
طول ان در ســلول های انسان تقریبا بین 500تا 15000جفت باز
می باشد(11و10و . )7طول توالی تلومر را بیشتر با روشFISH-Q
اندازه گیری می کنند( .)12تلومر دارای یک رشته غنی از Gو یک
رشته غنی از Cاست .رشته غنی از Gکه در انتهای' DNA 3واقع
است ،عمدت ًا به اندازه 18جفت باز از انتهای)’ DNA5رشته غنی
از )Cبلند تر است که به ان رشته پیشامده Gگفته می شود .رشته
Gیکی از عوامل اصلی تعیین کننده ساختامن و عملکرد تلومر
اســت DNA .موجود در ساختار تلومری دارای چندین جایگاه
اتصالی برای پروتئین های شلترین است(13و8و .)1انتهــای'3
به کمک مجموعه پروتئینی شــلترین ،دچار تــا خوردگی در
ســاختار خود می شود .کمپلکس پروتئینی شــلرتین ،شامل
2پروتئین اصلی به نام های TRF2 ، 1TRF :است .همچنین
پروتئین های TIN،1 2و 1POT،TPPبا TRF2 ،1TRFدر ارتباط
هستند .در اثر تاخوردگی انتهای' 3در ســاختار تلومر 2 ،حلقه به
نام های حلقه Tو حلقه Dپدید می اید .به حلقه ،Tحلقه تلومری
و حلقه ،Dحلقه جایگزینی می گویند .مکانیسم تاخوردگی بدین
صورت است که ابتدا انتهای ازاد' 3به گونه ای خم می شــود
که DNAتک رشته دوباره بتواند در کنار DNAدو رشــته قرار
گیرد ،بدین ترتیب حلقه Tایجاد می شــود .سپس هنگامی که
DNAتک رشته در جای صحیح خود قرار گرفت ،با توالی های
تکراری مکمل خود بر روی انتهای' 5که 2رشته ای است ،پیوند
هیدروژنی برقرار می کند و بدین ترتیب با ایجاد مارپیچی ،جانشین
رشته دیگر DNAدورشته می شود .به همین دلیل به این حلقه،
حلقه جانشینی گفته می شود .در ،Loop-Tساختار DNA 4رشته
ای دیده می شود که موجب پایداری بیشرت حلقه Tمی شود.
تلومر به دو حالت فرم باز ( فرم مناسب برای طویل شدن و فرم
بسته (غیرقابل دسترس برای تلومراز است)(2و)7
58
58
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اهمیت حلـقه T
بــا ایجـاد حلـقه Tانتـهای DNAپوشــیده می شـــود و
به همیـن دلیـل ازاد نیست .به این شکل که حلقه Tمستقیـما
طویل شدن تلومر را کنترل می کنـد .همچنین از عملکرد
انزیم هـای ترمیمی محفوظ نگـه می دارد بدین معنی که
تلومـراز دیگر قادر به ترمیـم انتهای DNAنیست .همچنیــن
1TRFعمل حفاظت از تلومر را در برابر اگزونوکلئازها بر عهده
دارد .هنگامی که پس از هر بار هامنند سازی ،مولکول DNA
کوتاه می شود تشکیل Loop-Tهم مشکل می شود ،بدین
ترتیب انتهایی مولکول DNAازاد مانده و دستخوش تغییرات
گوناگون میگردد که پدیده مشکل انتهای همانندسازی :در
کرومــوزوم خطــی یوکاریوت ها وقتی اخرین پرایمــر
در انتهای' 5برداشته می شود ،انتهای ‘ OH3وجود ندارد که
دئوکسی ریبونوکلئوتیدها به ان اضافه گردد بنابراین انزیم
DNAپلیمــراز توانایی پر کردن جای خالی RNAپرایمررا
ندارد .در نتیجه پس از هر بار همانند سازی DNAیکی از
زنجیره های ان به اندازه طول RNAپرایمر کوتاهترخواهد شد.
این مشکل اولین بار توسط جیمزواتسون مشاهده شد .برای
افزایش طول توالی تلومر 4مکانیسم وجود دارد:
-1مکانیســم غالــب در اکثر یوکاریوت ها و به خصوص
در انســان ،تلومراز است.
- 2مکانیسم چند شــکلی طولی جایگزینی مکانیسمی است
که دربرخی از سلول های رسطانی دیده می شود.
-3در مگــس رسکــه ،طــول DNAتلومــری بــه وســیله
انتقــال رتروترنسپوزون های ویژه ای به نام A-HeTو TART
افزایش می یابد .در پایان هر هامنندسازی این 2عنرص در
انتهای مولکول DNAقرار گرفته و 5تا 6کیلوباز ،انتهای DNA
را بسط می دهند.
-4در ساکارومیســس رسویزیــه ،طــول DNAتلومــری بــه
وســیله کروموزوم های هومولوگ و غیر هومولوگ افزایش می یابد.
تلومـراز و عملکرد ان
انزیم تلومــراز )(2,7,7,49 EC numberیــک ترانس کریپتاز
معکوس اســت که می تواند RNAموجود در ســاختار خــود را
به عنوان الگو قرارداده و بدین ترتیب انتهای ' DNA 3را بســط دهد.
در واقع انزیم تلومراز یک نوع DNAپلیمراز وابســته به RNAاست.
ژن های کد کننــده زیر واحدهای انزیم تلومراز شــاملand,
DKC1, TERC, TERT: etc, TEP1انزیم تلومراز در مرحلهS-G1
از چرخه ســلولی بیان شده و در همین مرحله از چرخه سلولی
توالی های هگزامری( )TTAGGGرا به انتهای ' DNA 3اضافه می کند.
ماهیت بیوشــیمیایی انزیم تلومراز ،ریبونوکلئوپروتئینی بوده و از 3
جز مهم تشکیل شده است.
:(h)TERC or TR -1این بخش از انزیم شــامل یک RNA
به طول 445نوکلئوتید است که تنها 11نوکلئوتید ازاین RNA
به عنوان الگویی برای بسط دادن انتهای ' DNA 3و سنتز توالی
تلومری قرار می گیرد.
:hTERT -2ایــن بخش از انزیم پروتئینی بوده و مشــتمل
بر 1132امینواســید با وزن 127کیلودالتون است .این بخش از
انزیم دارای خاصیت کاتالیتیکی و ترانس کریپتازی است.
:TEP1 -3این بخــش از انزیم خاصیت تنظیمی در فعالیت
انزیمی دارد) اجزای ان هنوز شناخته نشده است 1( RNAو)10
موجود در ســاختامن انزیم به عنوان الگو قرار گرفته و انزیم از
طریق قســمت TERTخود دزوکســی ریبونوکلئوتید ها را به
انتهای ' 3مولکــول DNAاضافه می کند .هنگامی انتهای ' 3مولکول
DNAبســط پیدا کرد ،جای خالی RNAپرایمر وسیعتر می شود .با
ساخته شدن RNAپرایمر جدید در جای خالی DNA ،در جهت ’5
به ’3ســنتز می گردد .ســپس دوباره RNAپرایمر جدید برداشته
می شــود و چون این RNAپرایمر جدید مربوط به توالی تلومری
اســت ،برداشــته شدن ان برای ذخایر ژنتیکی سلول مشکلی
ایجاد منی کند ژن تلومراز در سلول های طبیعی سوماتیک تقریبا
بیان منی شود اما در برخی از سلول ها از جمله ســلول های
رسطانی ،سلول های بنیادی،ســلول های زایا ،سلول های رویانی،
سلول هـای اپیدرمی پوست،سلول های فولیکـولی مو ،لنفوسیت
های فعال ،سلول های روده ژن انزیم تلومراز روشن بوده و بیان
می شـود .پس به طـور کلی انزیـم تلومراز مـوجب پایــداری
DNAمی شــود(telomere the rejuv).
تلومـر و پیری
اگر با گذشــت زمان پیر شــویم ،ان را پیــری فیزیولوژیک می
گویند .به طور معمول پیری را سن باالتر از 75سالگی تعریف می
کنند .پیری یک فرایند فیزیولوژیکی است که با زوال فعالیت بافتی
منجر به مرگ می شود .پیری یک بیمـاری نیست ،بلکه فرایند
فیزیولوژیکی است که در ان طول توالی تلومری کاهش می یابد
و به موازات ان قدرت رشد و تقسیم ســلولی و همچنین
دقت ساخت ماکرومولکول ها در سلول کاهش می یابد در
نتیجه فعالیت ارگان های مختلف مختل می شــود .برای پیری
مکانیســم های مختلفی تعریف شده است که در ادامه به توضیح
مهمرتین تئوری های توجیه کننده این مکانیسم می پردازیم.
-1تئــوری هورمونــی عصبــی و پیری :در اثــر
افزایش ســن و پیری هیپوتاالموس اســیب می بیند که یکی
از مهمترین علل ان زیاد شدن غلظت هورمون کورتیزول است.
-2تئــوری رادیکال های ازاد و پیری :این تئوری
اولین بار توســط دکرت هارمان 42در ســال 1956مطرح
شد .عواملی مانند تغذیه ،عادتهای زندگــی ،تنباکو ،الــکل
و برخورد با اشــعه می تواننــد باعث افزایش تولیــد
رادیکال های ازاد در بدن شــوند .البتــه در حالت طبیعی هم
رادیکال های ازاد در بدن تولید می شوند .تولید رادیکال های
ازاد بیشرت در میتوکندری و شبکه اندوپالســتی صاف رخ
می دهد .رادیکال های ازاد می توانند به ساختار غشای سلول،
DNAو پروتئین ها متصل شوند و باعث تخریب ان ها ،پیری
و در نتیجه مرگ سلولی می شوند.
-3تئوری کاهش چربی غشــای سلول ها و پیری:
بر اثر گذشت زمان ،کمکم غلظت چربی غشــای ســلول کم
می شــود ،در نتیجه کارکرد غشــای سلول مختل می شــود
و ســلول قادر به تبادل مواد از عرض غشای خود منی باشد.
-4تئوری هایفیلیک :در ســال 1961دکرت هایفیلک
نشــان داد اغلب سلول های بدن انسان حداکرث 50بار
می تواند تقسیم شود و بعد از ان دچار مرگ سلولی می شوند.
- 5اختالل عملکــرد میتوکندری هــا و پیــری:
اختالل در عملکــرد میتوکندری های موجود در سلول های
بدن می تواند موجب اختالل در روند سیگنال های موثر در
مرگ برنامه ریزی شده سلول شود(.)16
- 6تئوری گلیکوزیالسیون و پیری:افزایش مرصف قند
می تواند روند پیری را ترسیع بخشد .افزایش مرصف قند
می تواند موجب تجمع ان در فضای خارج و درون ســلولی
شود که به دنبال ان ماتریکس خارج سلولی ،پروتنئ ها،
اسکلت درون سلولی صدمه می بینند(.)17
-7تئوری مولکولی پیری :در واقع تلومر هامنند یک ساعت
مولکولی عمل کرده و تعداد دفعات تقســیم سلولی را مشخص
می کند .بعد از هر تقسیم سلولی در سلول های قابل تقسیم 45،از
طول توالی تلومری کاســته می شــود .به طور میانگین پس از هر
بار تقسیم حدود 50تا 100جفت باز از انتهای ' 5کوتاه می شود.
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
59
کوتاه شدن تلومر بر روی ژن های مجاور تاثیر گذاشته و سبب فعال
شدن سیگنال هایی می شود که در پــی ان ژن p16 ، p21، p53
فعــال می شــود که به دنبال ان چرخه ســلولی متوقف 64و موجب
مرگ برنامه ریزی شده سلول می شود .در پســتانداران بر اثر پیری
تلومر کوتاه شده ،اسیب های وارده به DNAو جهش ها افزایش
می یابد مثال تغییرات ســیتوژنتیکی Transloca tion ،Insertion
،Degeneration ،Rearrangement ،Accumulate Dicen- End to
trics and Acentric Fragmentو end fusionکه اتفاق می افتد
و منجر به مرگ سلولی می شوند .البته الزم به ذکر است برخی از
عوامل رسعت پیری را افزایش می دهند مانند :چاقی ،سیگار کشیدن،
نوشیدن الکل ،مرصف زیاد قند و منک .جالب توجه است که اسرتس
اکسیداتیو می تواند کوتاه شدن طول توالی تلومر را 5برابر تشدید
کند(.)1برخی از تاثیرات کوتاه شدن تلومر و ارتباط ان با اختااللت
وابسته شامل تضعیف قدرت بینایی " 84 74اترواسکلروسیز" .
اختالل در بهبود زخم ها" بیمـاری های قلبی " 94سفید شدن موهای
سر " چین و چروک پوست " در بیمـاری AIDSلنفوسیت های الوده
به HIVدارای تلومر کوتاه تری می باشــند که همین عامل سبب
مرگ ان ها و تضعیف سیستم ایمنی فرد می شود .در بیمـاری AIDS
در صورتی که بتوان طول توالی تلومری را ثابــت نگه داشــت،
فعالیت +CD8افزایش می یابد .در ســال 2010دارویی تحت عنوان
TAT0002کشف شد .این دارو سبب افزایش بیان ژن تلومراز در سلول
های +CD8و +CD4می شود (2و51و)91
براینمنوالداروهـایضدپیریدرسالCorporationGeron،8002
موفق به تولید دارویی تحت عنوان 65-TAشــد .این دارو از نوعی گیاه
به نام استراگالوس 50به دست امده اســت که این دارو به عنوان فعال
کننده تلومراز در سلول های سوماتیک عمل می کند به طوریکه محققان
اعالم کرده اند این دارو می تواند طول عمر انسان را تا 521سال افزایش
می دهد .در سال 9002دارویی تحت عنوان 0057684 Cســاخته شــد.
این ترکیب موجــب افزایش بیان ژن تلومراز در سلول های سوماتیک
می شود (.)81
60
60
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
نامیرایی
اگر سلول بتواند به نحوی از کوتاه شدن توالی تلومری خود
جلوگیری کند بدین ترتیب می تواند از مرگ گریخته و به
تقســیامت خود ادامه دهد و نامیرا شود در این خصوص
دکتر کراپ و کالپر مطالعات خود را بــر روی یک گونه ماهی
به نــام راکفیش اغاز کردند و متوجه شــدند که این ماهی
می تواند به مدت 200ســال زندگی کند .ان هـا با ادامــه
مطالعه خود ،دریافتـند که سلول هـای ســوماتیکی ان دارای
ســطـح باالیی از انزیم تلومـراز می باشند(. )20پیری زودرس
اگــر فراینــد پیری در ســنین پایین تــر رخ بدهد ،بدان
پیــری زودرس می گویند .البته این پدیده نادر می باشــد.
پیری زودرس عمدت ًا به دلیل کوتاه شدن وسیع تلومر و اختالل
در مکانیسم ترمیم DNAاست .برخی از سندرم های ژنتیکی که
با کوتاه شدن وسیع تلومر و اختالل در مکانیسم ترمیم DNA
Down’s syndrome
مرتبطند ،مانند”Hutchinson Gilford
Progeria Syndrome “ Werner Syndrome “ Ataxia Telangiectasia “ Bloom Syndrome” Fanconi Anemia” Ni”jmegen Breakage Syndrome” Dyskeratosis Congenita
Du Chat Syndrome ،
Criکه در تمامی این سندرم ها
انزیم های تعمیر کننده DNAدارای موتاسیون بــوده و توانایی
حفاظت از منطقه تلومری خود را از دســت داده اند .در این
رابطه می توانیم سندرم پروگریا به عنوان یک اختالل بسیار
نادر ژنتیکی است که در ان عالئم و نشــانه های پیری و
کهولت در سنین بسیار کم تجلی میمنایند .کلمه پروگریا از
لغت پروگــروس 55یونانی که به معنای پیری زودرس گرفته
شدهاســت که در ان کلمه یونانــی پرو به معنای قبل یا
پیش ،و کلمه گروس به معنی سنین پیری یا کهولت میباشد
.این سندرم در سال ۱۸۸۶میالدی توسط جاناتان هاچینسون
و در سال ۱۸۹۷نیز توســط هستینگز گیلفورد ،به صورت
مستقل مورد مطالعه قرار گرفت .میزان بروز این اختالل بســیار
کم اســت و نرخ بروز ان ۱مورد درهر ۸۰۰۰۰۰۰تولد زنده
است ،متوسط طول عمر بیمـاران 13ســال است و علت مرگ
در بیشتر موارد اترواسکلروز زودرس و پیرشونده است علت
بیمـاری ،یک جهش جایگزینی نقطه ای در اگزون 11ژن
A Laminبرروی بازوی بلند کروموزوم یک است.
ازمایش بر روی خون برای پیش بینی طول عمر
مشاهده شده است که طول دقیق تلومر در میان افراد در سن
مشابه متفاوت است .دانشمندان ادعا می کنند که اندازه گیری
طول تلومر می تواند پیش زمینه ی ذهنی برای پیش بینی سن
Biol. 1972; 239: 197–201.
7. K.Sreenivasulu and M.Vijaya Lakshmi. Telomerase:
Roles in aging, cancer and hereditary
8. Disease. Biotechnology and Molecular Biology Review. 2011; Vol. 6(6), pp. 118-125.
9. Lilian C. Telomere and Telomerase: brief review of
a history initiated by Hermann Müller and Barbara McClintock. Colombia Med 2006;37(4):336-9.
10. Greider CW, Blackburn EH. Identification of a specific telomere terminal transferase activity Tetrahymena
extracts Cell. 1985; 43 : 405–413,
11. Qi Zhang, Nak-Kyoon Kim, and Juli Feigon. Architecture of human telomerase RNA . PNAS 2011;vol. 108
, no. 51 ,20325–2033
12. Martínez P, Blasco MA. Telomeric and extratelomeric roles for telomerase and the telomerebinding
proteins. Nat Rev Cancer. 2011; 11:161–176
13. Liran I. Shlush, Karl L. Skorecki, Shalev Itzkovitz.
Telomere elongation followed by telomere length reduction, in leukocytes from divers exposed to intense
oxidative stress – Implications for tissue and organismal
aging. Mechanisms of Ageing and Development. 2011;
132-123–130
14. Jennifer L. Osterhage‡ and Katherine L. Friedman.
Chromosome End Maintenance
15. by Telomerase. BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2009
VOL. 284, NO. 24
16. 14. Noori-Daloii M.R, Hesami S.S. Telomerase and
it’s inhibition in cancer. Tehran University Medical Journal; Vol. 67, No. 9, Dec 2009: 599-607.
17. Wolfram Klapper, Reza Parwaresch, Guido Krupp.
Telomere biology in human aging and aging syndromes.
Mechanisms of Ageing and Development 2001, 712 –
695
18. Hem Lata, Lily W alia. Ageing: Physiological Aspects. JK SCIENCE 2007, Vol. 9 No. 3
19. Michael Brownlee. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging. Annual Review of Medicine
,2000; Vol. 46: 223-234 .
20. de Jesus BB, Schneeberger K, Vera E. The telomerase activator TA-65 elongates short telomeres and increases health span of adult/old mice without increasing cancer incidence. Aging Cell. 2011;10(4):604-21.
21. Meta Wulandari Djojosubroto, Yoon Sik Choi, HanWoong Lee. Telomeres and Telomerase in Aging, Regeneration and Cancer. Mol. Cells, 2003, Vol. 15, No. 2, pp.
164-175
22. Guido Krupp and Wolfram Klapper. Long-lived Animals with Negligible Senescence. Emerging Area of Aging Research 2000, 71, 209-215.
61
96 فرودین/95اسفند
134-135 شماره
،) شرکت هایی مانند طول عمر (در اسپانیا.زیستی یک فرد ارائه کند
شرکت سهامی رسمی سالمت تلوم (ایاالت متحده) و ازمایشگاه های
اسپکتراسل (ایاالت متحده) از طریق ازمایش بر روی خون متوسط
طول تلومر را اندازه می گیرند و ادعا می کنند که می توانند از این
اگر چه پیش بینی طول عمر.طریق سن زیستی را پیش بینی کنند
اما این ازمایشات ثابت،ما هم چنان برای ما سوال بر انگیز است
می کنند که برای دانستن سطح سالمتی یک فرد مفید هستند و نشان
می دهند فرد با چه سرعتی در حال پیر شدن است و خطر ابتالی
این چنین.بیماری ها و اختالالت خاص در او چه قدر باال است
تجزیه و تحلیل هایی می توانند مانند زنگ هشداری باشند برای این
که از سبک زندگی سالم خود مطمئن شویم و به راه کارهایی برای
)24و1(.به دست اوردن طول عمر بیشتر روی بیاوریم
نتیجه گیری
پیری فرایندی فیزیولوژیکی است که با گــذر زمان رخ
و هامن طور که بیان شد عوامل متعددی فرایند پیری.می دهد
: مهمترین این عوامل عبارتند از.را تحت تاثیر قرار می دهند
،افزایش مرض قنــد.3 ،اسرتس اکســیداتیو.2 ،گذشــت زمان. 1
.کوتاهی تلومر و عدم فعالیت تلومراز.4
مقاالت زیادی ارتباط بین کوتاه شــده تلومر و فرایند پیری
را بیــان کرده اند اما تــا کنون نقش تلومر و تلومــراز در
این مطالعه نتایج.فرایند پیری به طور کامل شناخته نشده است
جدیدترین تحقیقات انجام شده را مورد بررسی قرار داده و سعی
تلومراز و،در شناساندن هرچه بیشرت نقش بیولوژی تلومر
امید است درک و شناخت.مکانیزم های دخیل در پیری را دارد
افزایش،هر چه بیشتر تلومر و تلومراز سبب گسرتش علوم مرتبط
میانگین طول عمر و میزان سالمتی انســان ها شود و همچنین
در نظام سیاست گذاری سالمت کشور به اهمیت در پژوهش و
)9و7و2و1(.کاربرد ان اهتمام شود
منابع
1. Geraldine Aubert and Peter M.landsdorp . Telomeres
and Aging . Physiol Rev 88:557-579, 2008 ; physrev.00026.
2. Hisko Oeseburg & Rudolf A. de Boer & Wiek H. van
Gilst. Telomere biology in healthy aging and disease.
Pflugers Arch - Eur J Physiol 2010; 459:259–268
3. Slijepčević P. Telomeres and human disease Acta Medica Academica 2007;36:24-34
4. Tan A. Telomerase: Promise and Challenge. Human Pathology 2004;35(4):393-95.
5. Hayflick L. The limited in vitro lifetime of human diploid cell strains. Exp Cell Res 1965; 37: 614–636.
6. Watson JD. Origin of concatemeric T7 DNA. Nat New
مقاله علمی فنی
مهندس نیلوفر حسن
مروریبریخچال فریزرهای
ازمایشگاهی و بیمارستانی
یخچال ازمایشگاهی و فریزر ازمایشگاهی از مهم ترین تجهیزات ازمایشگاه
واصلی ترین دستگاه های برودتی و سرمایشی در ازمایشگاه ها است که معموالً
در هر ازمایشگاهی به چشم می خورد .از یخچال فریزر ازمایشگاهی برای
نگه داری نمونه ها و محلول های مختلف در برودت 22-8درجه سانتی گراد
استفاده می شود .معموالً در اثر رشد میکروارگانیسم های گنده رو بر روی
نمونه ها و محلول ،مواد درون ان ها تجزیه شده و یا دناتوره خواهند شد.
ازانجایی که که دما قادر است با کاهش فعالیت انزیم ها رشد میکروارگانیسم ها
را به تاخیر بیندازد ،از برودت هوا برای نگه دار بهتر نمونه ها و محلول ها استفاده
می شود .جدار داخل اکثر یخچال های ازمایشگاهی از ورق استیل ضدزنگ
اتر حیوانات ازمایشگاهی)
به صورت مستقل می شوند.
هنگام خرید به دنبال
خصوصیاتی همانند با
تکنولوژی کارامدی انرژی ،ترموستات قابل تنظیم،
محدوده های انعطاف پذیر تنظیم دما ،توزیع دمایی پیوسته
و یکدست و گازهای فریزری مناسب محیط زیست باشید.
ساخته شد ه است زیرا این ماده در برابر خوردگی و زنگ زدگی مقاومت
باالیی دارد همچنین از مقاومت حرارتی پایینی برخوردار است .اغلب دارای
مانیتورهایی هستند که دما را به صورت انالین نشان می دهد.
در اکثر ازمایشگاه های بالینی وجود یخ زن -20درجه سانتی گراد برای
نگه داری نمونه های ناپایدار همچون ،FFPکرایو ،دیسک های انتی بیوتیکی
بتا – الکتام ،انتی بادی های مونوکلونال و پلی کلونال و انتی سرم ها کفایت
می کند .بااین حال در ازمایشگاه هایی که اقدام به انجام ازمایش های
مولکولی می نمایند ،یخ زن -70درجه سانتی گراد نیز موردنیاز است.
نیاز به یک یخچال فریزر ازمایشگاهی که دارای اجزای
انعطاف پذیر و ظرفیتی برای نمونه های بزرگ باشد در هر
ازمایشگاه بالینی و تحقیقاتی حس می شود .ازمایشگاه هایی که
چالش پیش روی ان ها فضا است با در اختیار داشتن مدل های
ترکیبی یخچال/فریز ،انعطاف پذیری الزم برای کنترل دما را
در اختیار خواهد داشت .مدل های گوناگون یخچال یخ زن
ازمایشگاهی شامل مدل های رومیزی ،مدل های کوچک و
مدل های نصب شده به صورت خانگی (ازمایشگاه علمی
مدارس برای نگهداری محلول های غیرقابل اشتعال) یا
امن ازمایشگاهی (برای نگهداری قابل اشتعال و انفجار
که کمپرسور ان در باالی دستگاه قرار دارد) یا ضد انفجار
(شرایط ذخیره سازی برای تمام محلول ها یا نمونه هایی که
بخارات قابل اشتعال متصاعد بکنند .مثال :پوشش اغشته به
62
62
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
کنترل کیفیت یخچال ازمایشگاهی
مشابه یخچال است با این تفاوت که دماسنج مورداستفاده،
اختصاصی بوده و در بشر محتوی ضد یخ قرار می گیرد.
باید صحت عملکرد دماسنج یخچال فریزر
ازمایشگاهی در مقابل دماسنج کالیبره ،تایید شود.
با توجه به اهمیت یکنواختی دما در قسمت های مختلف
دستگاه ،باید اطمینان حاصل شود که دمای طبقات
مختلف و حتی فضای تعبیه شده درب یخچال در محدوده
قابل قبول است .دما در هرروز و در دو نوبت اندازه گیری
و بر روی منحنی کنترل دما وارد می شود .درصورتی که
دمای یخچال از محدوده مجاز خارج شده و کاربر
نتواند با تنظیمات در دسترس ان را اصالح نماید ،باید با
تعمیرکار مجاز جهت سرویس یخچال تماس گرفته شود.
ایمنی در یخچال
• استفاده از تنظیم کننده نوسانات برق توصیه
می شود .الزم به ذکر است که در صورت قطع برق یا
خرابی یخچال فریزر ازمایشگاهی ،به مدت دو ساعت
دمای یخچال حفظ شده و در صورت عدم استفاده از
برق اضطراری ،مسئوالن ازمایشگاه باید تمهیدات الزم را
قبیل یخچال ها دارای اژیر هشداردهنده ای هستند که با
کشیدن اژیر خارج شدن دما از این دامنه را به کاربر
اطالع می دهند.
جهت کنترل دما می توان از دماسنج جیوه ای
استفاده کرد .چیدمان مواد داخل یخچال فریزر
ازمایشگاهی باید به نحوی باشد که کیت ها باکمی فاصله
از یکدیگر و از دیواره های جانبی یخچال قرار گیرند.
در صورت افزایش زمان قطع برق به کار گیرند.
• ترکیبات قابل اشتعال نباید در یخچال نگه داری شود
مگر انکه یخچال از نوع ضد انفجار باشد .در ضمن عالئم
هشداردهنده مربوطه نیز باید بر روی درب یخچال فریزر
ازمایشگاهی نصب شود.
• در هنگام نظافت باید اصول ایمنی و حفاظت شخصی
رعایت شود.
• تمام وسایل شکسته شده در یخچال فریزر
ازمایشگاهی باید فورا ً از داخل ان خارج گشته و در صورت
لزوم یخچال شستشو و ضدعفونی شود.
• یخچال ها (به ویژه یخچال های بانک خون) باید در
محلی قرا گیرند که فاقد نوسان و لرزش در موقع کار باشند.
چگونگی کاربری یخچال فریزر ازمایشگاهی
یخچال باید در سطحی کام ً
ال افقی ،در سردترین قسمت
ساختمان ،به دوراز گرما و نور مستقیم خورشید قرار گیرد.
طرز قرارگیری ان باید به نحوی باشد که فضا کافی در پشت
و دو طرف ان وجود داشته باشد تا هوا کام ً
ال از پشت و
اطراف ان جریان یابد.
درب یخچال فریزر ازمایشگاهی باید پس از هر بار
استفاده کام ً
ال بسته شده و دمای ان در دامنه 2الی 8درجه
سانتی گراد قرار داشته باشد .میانگین مناسب دمای یخچال
44درجه سانتی گراد است .جهت فراورده های خونی نیاز
به یخچال مخصوص بانک خون است .دمای این قبیل
یخچال ها در دامنه 1الی 6درجه سانتی گراد است .این
نحوه نگه داری
نگه داری مستمر:
اگر در کف یخچال فریزر ازمایشگاهی اب مشاهده کردید،
هرروز ان را با محلول رقیق بیکربنات سدیم تمیز کنید.
اگر الودگی ای نشات گرفته از مایعات بیولوژیک در
یخچال فریزر ازمایشگاهی مشاهده کردید حتم ًا با محلول
سفیدکننده %100وایتکس محل الودگی را ضدعفونی کنید.
نواحیبیرونییخچال فریزرازمایشگاهیبه طورمستمربایدتمیزشود.
نگهداری ماهانه یخچال فریزر ازمایشگاهی
برفک ایجادشده درون یخچال فریزر ازمایشگاهی را
ذوب و درونش را کام ً
ال تمیز کنید .هر زمان که احساس
کردید قطر برفک به 6تا 100میلی متر رسید ،بالفاصله
اقدام به ذوب کردن نمایید حتی اگر از اخرین ذوب یک
ماه نگذشته باشد.
تمامی عملیات نگهداری اعم از تعمیرات ،ذوب کردن
برفک ،ضدعفونی و نظافت کردن را با تاریخ بر روی
یخچال فریزر ازمایشگاهی ثبت کنید.
گردوغبار موجود بر روی موتور ولوله های پشت
فریزردرایر ازمایشگاهی
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
63
یخچال فریزر ازمایشگاهی باید حتم ًا گرفته شود.
الستیک دور درب یخچال کنترل و در صورت پارگی
تعویض شود .الستیک دور درب یخ زن از اهمیت باالیی
برخوردار است .ان را مرتب چک کنید و در صورت پارگی
حتم ًا تعویض کنید.
توجه داشته باشید که برای از بین بردن یخ های موجود در
یخ زن نباید از اجسام نوک تیز استفاده کرد بلکه می بایست یخ
به طور عادی روند ذوب شدن در دمای محیط را طی کند که
زمان ان حداقل 2ساعت است.
اطالعات مهم ازجمله نوع محتویات ،نام علمی ان ،تاریخ
شروع نگهداری و نام فردی که ان را در یخ زن انبار کرده باید
به طور واضح بر روی ظرف مواد نگهداری شونده چسبیده
شود .اگر نسبت به موادی این کار انجام نشود باید ان را
اتوکالو و سپس دور انداخته شود.
یخچال فریزر ازمایشگاهی به منظور استفاده برای
مصارف عمومی
طراحی یخچال فریزر ازمایشگاهی به منظور استفاده برای
مصارف عمومی به این دلیل بوده است که حافظ یک جزء
عایق گذاری شده ی دمایی در دماهای خنک باالی نقطه ی
انجماد اب ،معموالً بین 2تا 10درجه ی سلسیوس ،به طوری
کلی در رابطه با ذخیره سازی محصوالت نابود شدنی ،باشند.
توضیحی در مورد انواع یخچال ها
یخچال فریزر ازمایشگاهی کوچک
یخچال فریزر ازمایشگاهی کوچک واحدهایی کوچک با
پیکربندی هستند که مناسب استفاده زیر پیشخوان ها هست
(به عنوان مثال میزهای ازمایشگاهی) ،طراحی این یخچال فریزر
ازمایشگاهی برای ذخیره سازی نمونه ها در دماهایی معموالً
64
64
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
بین 4تا 10درجه ی سلسیوس بوده است .در ساختمان این
واحدها معموالً یک اتاقک با محیط داخلی ضد خوردگی
یا مقاوم به خوردگی به چشم می خورد .یخچال فریزر
ازمایشگاهی می تواند شامل یک کمپرسور ،کندانسور،
تبخیرکن ،سنسورهای دمایی و کنترل ها نیز باشد .به دنبال
خصوصیاتی باشید که خطر از بین رفتن محتویات یا الودگی
باعث کاهش ان ها شده و قفسه بندی داخلی مناسبی برای
ذخیره سازی داشته باشند و در مکانی شایسته قرار گیرند و
بدون بروز مسئله ای جابه جایی معرف ها و نمونه ها صورت
گیرد .این واحدها می توانند راه حلی برای مشکل مکان
باشند که بعضی از ازمایشگاه ها با ان روبرو هستند.
یخچال فریزر ازمایشگاهی برای مصارف خاص
یخچال ها و فریزرهای ازمایشگاهی برای هر چیزی
از معرف های حجیم گرفته تا نمونه های ظریف بافتی
فضای ذخیره سازی الزم را تهیه می کنند .یخچال فریزر
ازمایشگاهی برای مصارف خاص برای مواد ویژه ای
ضروری می باشند که نیاز به ذخیره سازی خاص تری
دارند .این مواد از انواع فرار یا قابل اشتعال می باشند تا
مواد زیستی و بافت های خاص .بسته به هدف استفاده
از ان ها ،تنظیم یخچال ها و یخ زن های ازمایشگاهی برای
مصارف خاص اغلب اوقات توسط NFPA ،OSHAو
برای ذخیره سازی موارد تحقیقی بالینی ،صورت می گیرد.
بدون احتیاجات ذخیره سازی شما ،مطمئن شوید که موارد
استفاده و محدودیت های هر یخچال یا فریزر را به درستی
متوجه شده و با امنیت تمامی مواد ازمایشگاهی خود را
ذخیره کنید.
فریزر فوق سرد ازمایشگاهی
طراحی فریزر های فوق سرد ازمایشگاهی به منظور
ذخیره سازی مواد زیستی نظیر ویروس ،باکتری ها ،سلول های
یوکاریوت ،خون و نطفه بوده است .استفاده از این یخ زن ها
در بانک های خون ،بیمارستان ها ،سرویس های جلوگیری از
اپیدمی ،موسسه های تحقیقاتی و تجهیزات مهندسی زیست
پزشکی هست .مدل های کوچک یا رومیزی می توانند رفع
کننده ی مشکل محدودیت های فضایی ازمایشگاه باشند.
به دنبال تکنولوژی با صدای کم ،کارامدی باالی انرژی،
صفحه ی نمایش LEDبه منظور مشاهده ی کدهای االرم و
دما ،گارانتی و شرایط بعد از فروش باشید.
فوق سرد ازمایشگاهی صندوقی
فریزر های فوق سرد ازمایشگاهی به منظور ذخیره سازی
مواد زیستی نظیر ویروس ،باکتری ها ،سلول های یوکاریوت،
خون و نطفه طراحی شده اند .به کارگیری این یخ زن ها در
بانک های خون ،بیمارستان ها ،سرویس های جلوگیری از
اپیدمی ،موسسه های تحقیقاتی و تجهیزات مهندسی زیست
پزشکی هست .مدل های صندوقی می توانند محدودیت های
فضایی ازمایشگاه را با قرار گرفتن در گوشه های ازمایشگاه
یا زیر یا باالی میزهای ازمایشگاهی ،برطرف کنند .به دنبال
تکنولوژی با صدای کم ،کارامدی باالی انرژی ،صفحه ی
نمایش LEDبه منظور مشاهده ی کدهای االیم و دما ،گارانتی
و شرایط بعد از فروش باشید.
فریزرفوق سرد ازمایشگاهی ایستاده
طراحی فریزر های فوق سرد ازمایشگاهی به منظور
ذخیره سازی مواد زیستی نظیر ویروس ،باکتری ها ،سلول های
یوکاریوت ،خون و نطفه هست .استفاده از این یخ زن ها در
بانک های خون ،بیمارستان ها ،سرویس های جلوگیری از
اپیدمی ،موسسه های تحقیقاتی و تجهیزات مهندسی زیست
پزشکی دیده می شود .مدل های ایستاده با قرار گرفتن در
فضا های باریک محدودیت های فضایی را می توانند برطرف
سازند .به دنبال تکنولوژی با صدای کم ،کارامدی باالی
انرژی ،صفحه ی نمایش LEDبه منظور مشاهده ی کدهای
االرم و دما ،گارانتی و شرایط بعد از فروش باشید.
یخچال ایستاده پزشکی
نحوه ی گزینش یک یخچال یا یخچال فریزر
ازمایشگاهی
ساخت و طراحی یخچال ها و یخچال فریزر
ازمایشگاهی در راستای این هدف هست که استانداردهای
سخت گیرانه تری را به نسبت استانداردهای واحدهای
تجاری یا خانگی رعایت کنند .ذخیره ی مواد دارویی،
پالسما و خون ،به عنوان مثال باید در طیف های دمایی
باال باشد تا جلوی از دست رفتن خصوصیت ان ها و یا
فاسدشدن ان ها گرفته شود.
گزینه های طراحی یخچال فریزر ازمایشگاهی
افرادی که از طرف مراکز پزشکی و ازمایشگاهی
برای خرید یخچال فریزر ازمایشگاهی اعزام می شوند
می توانند از بین محدوده ی وسیعی از پیکربندی ها و
اندازه ها انتخاب کنند .چیزی که در تمامی یخچال فریزر
ازمایشگاهی مشترک است سیستم های سرد کردن
باقابلیت باال است که دما را در محدوده ی پارامترهای
از پیش تعریف شده حفظ کرده و برنامه ریزی ان ها برای
داشتن کنترل های دمایی بوده است .این واحدها هم چنین
سیستم های االیم صوتی و بصری دارند تا اگر از این
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
65
محدودیت ها تخطی شود ،هشداری به کارکنان داده شود.
عاملبعدیاندازهوعملکرد یخچال فریزرازمایشگاهی هست.
عرضه ی یخچال فریزر ازمایشگاهی به عنوان مثال در واحدهای
ایستاده با مدل های دارای درهای محکم یا شیشه ای معمولی،
شیشه ای دوجداره یا سه جداره هست .مدل های جمع وجور
و کوچک یخچال فریزر ازمایشگاهی نیز مشاهده می شوند.
چنین گزینه هایی هم چنین در یخچال فریزر ازمایشگاهی برای
اهداف عمومی دیده می شود ،به عالوه ی یک گزینه ی خاص
دماپایین تا 30درجه ی سانتی گراد منهای صفر یا یک یخچال و
فریزر ترکیبی ازمایشگاهی ممکن است بهترین راه حل باشد.
گزینش از بین یک یخچال و یخ زن ازمایشگاهی
که به صورت دستی یا خودکار یخ زدایی را انجام دهد
عامل دیگری است که باید در نظر داشت .یخچال فریزر
ازمایشگاهی خودکار یخ زدا باعث راحتی کاربر می شوند
ولی قیمت ان ها بیشتر هست و به دلیل این که هوا را به
درون واحد به جریان می اورند ممکن است باعث بازگشایی
در محتویات یا خارج سازی ان ها از حالت مهروموم و
خشک شدنشان شوند .ان ها هم چنین معرفی کننده ی چیزی
می باشند که می تواند نوسانات دمایی غیرقابل پذیرفته در طول
چرخه ی یخ زدایی باشد .یخچال فریزر ازمایشگاهی یخ زدای
دستی امکان کنترل %1000چنین چیزی را برای کارکنان
زمانی که اتفاق می افتد را فراهم می کنند .ولی این مدل نیاز
به یک واحد جایگزین برای ذخیره سازی محصول در طول
چرخه ی یخ زدایی دارد.
واحدهای ضد انفجار و یا قابل اشتعال نیز ممکن است
به منظور برخورد با مشکالت مهم امنیتی به کار گرفته
شوند .طراحی یخچال فریزر ازمایشگاهی ضد اشتعال پذیر
به این منظور است که مواد فراری که توسط یک جرقه ی
داخلی نظیر جرقه ی حاصل از یک کمپرسور یا احتراق
شکل می گیرند ،نتوانند شعله ورشوند .اگر خود فضای
ازمایشگاه فرار است ،بایستی از یک یخچال یا فریز ضد
انفجاری استفاده شود.
منابع:
1- http://parsalab.com/bloglab-equipment/labrefrigeratorfreezer/#sthash.5X0IxnG6.dpuf
2- ww.momtazteb.com
-3یک فریم از تجهیزات پزشکی شماره )88ماهنامه
مهندسی پزشکی و تجهیزات ازمایشگاهی /یخچال
ازمایشگاهی
3-tajhizyar.com/lab-equipment/laboratory-re-
frigerators/
4-mihanazma.com/lab-equipment/laboratoryrefrigerators/
مقاله علمی
نوشین امانی ،دانشگاه ازاد اسالمی،واحد علوم دارویی تهران،دانشکده علوم و فناوری های نوین
دکتر طاهره ناجی ،دانشیارو مدیرگروه علوم پایه داروسازی دانشگاه ازاد
LncRNAsدر سرطان لوزالمعده
سرطان لوزالمعده یکی از رایج ترین انواع سرطان است .امروزه مکانیسم اصلی
سرطان لوزالمعده به طور کامل درک نشده است.پژوهش های سال های گذشته
نشان داده است که LncRNAsعملکردهای زیستی متنوعی را در رشد،تمایز و
تکثیر سلول ها دارند .به شکل قابل مالحظه ای بیان بعضی از LncRNAsمتحمل
تغییرات بسیاری در شروع و پیشرفت سرطان ها می شود.همچنین بر پایه یه
گزارش ها LncRNAs ،در مراحل مختلف گسترش سرطان لوزالمعده دخیل و
دارای ارزش بالقوه ایی در تشخیص و درمان و پیش بینی سرطان لوزالمعده
است .در این بررسی ،ما شواهد تازه ای در باره ی مکانیسم مولکولیLncRNAs
را در رشد ،پایداری ،تهاجم ،متاستاز ،رگزایی واپوپتوز سلول های لوزالمعده
را بیان می کنیم و روی پتانسیل کاربردی LncRNAsدر تشخیص ،درمان و
پیش بینی سرطان لوزالمعده بحث می کنیم.
پیش گفتار
سرطان لوزالمعده یک نوع رشد غیرطبیعی بافت به
شکلی خطرناک است که درصد مرگ و میر باالیی را به
خود اختصاص داده است.میزان بقای 5ساله افراد مبتال به
سرطان لوزالمعده با وجود استفاده از درمان های وسیع بسیار
پایین بوده است( .)1سرطان لوزالمعده به سختی شناسایی
می شود تا وقتی که عالیم کلینیکی جدی و نشانه های
خودشان را بروز دهند به این خاطر سرطان لوزالمعده هنوز
ناشناخته باقی مانده است.شناسایی و تشخیص سریع سرطان
لوزالمعده نوعی چالش بالینی بشمار می اید .همچنین با
وجود درمان های شدید به کار گرفته شده ،درجه تاثیر
درمانی سرطان لوزالمعده هنوز رضایت بخش نیست(.)2،3
اگرچه پژوهش های اخیر مکان های مستعد بسیاری را برای
سرطان لوزالمعده شناسایی کرده است( )4،5،6اما مکانیسم
اصلی تنظیم کل محتوای RNAسلول به خوبی مشخص نشده
است.به شکل امیدوارکننده ای پژوهش های اخیر نشان داده
است که LncRNAsیک عامل مهم در بیماریزایی سرطان
لورالمعده استد.مهم تر از همه این ها این موضوع است که
بعضی از LncRNAsپتانسیل هدف دارویی یا بیومارکر شدن
را برای سرطان پانکراس دارند.
پروژه ژنوم انسان فاش کرد که ژن های کدکننده پروتئین
کمتر از %2کل توالی ژنوم را به خود اختصاص داده اند( )7و
بخش بزرگ تر باقی مانده از ژنوم های انسان را Junk DNAها
می نامند ژنوم هایی هستند که هیچ نوع پروتئینی را کد نمی
کنند .به عالوه اغلب انها DNAهای اینترونی در جانداران
هستند که به عنوان DNAهای غیرکدکننده نامگذاری
می شوند(RNA.)8،9،10های غیرکدکننده بر اساس طولشان
به دو دسته تقسیم می شوند RNA :های غیرکدکننده کوچک
که کمتر از bp200طول دارند و RNAهای غیرکدکننده بلند
که طولشان به بیش از bp200می رسد .اگرچه اطالعات
کمی درباره LncRNAها در حال حاضر در دست داریم
با این وجود مفاهیم بالقوه ای در رونویسی ژنها،عالقه و
توجهات بسیاری را در سال های اخیر برانگیخته است(.)11
با وجود اینکه LncRNAsنمی توانند هیچگونه پروتئین
عملکردی را کد کنداما انها در فرایندهای پیچیده
گوناگونی دخیل هستند.نقش های ضروری را در ادامه
رشد سلولی،تمایز و تکثیر سلول ها ایفا می کنند(.)14-12
به شکل قابل مالحظه ای داده های روزافزون پیشنهاد
می کنند کهLncRNAممکن است یک نقش منحصر به
فرد و غیرقابل جایگزینی را در پیشرفت سرطان ها و
بیماری های خودایمن ایفا کنند(.)15،16برای نمونه PVT1
به عنوان یک فاکتور راه انداز در ایجاد سرطان معده نقش
دارد و ممکن است برای بیومارکر تشخیصی سرطان معده
کاندیدا باشد( .LncRNA PCA3)15ادراری می تواند باعث
پیشرفت سریع در ردیابی سرطان پروستات در بیوپسی
شود( MALTA-1.)17می تواند برای پیش بینی اینکه ایا
بیماران مبتال به سرطان ریه سلول های بزرگ در ریسک
باالیی از گسترش و توسعه ماستاز هستند به کار رود(.)18
اگرچه بررسی های ژنومی به تعداد فزاینده ای ا ز �Ln
cRNAها پی برده اند( )19اما فاقد تحقیقات معتبرهستند و
مکانیسم های LncRNAsدر تومورژنزیز از جمله سرطان
لوزالمعده به شکل وسیعی ناشناخته باقی مانده است.
پژوهش مروری حاضر بر روی مکانیسم های شناخته
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
67
شده LncRNAsدر سرطان لوزالمعده تمرکز دارد و بر روی
استفاده های کلینیکی بالقوه در سرطان لوزالمعده بحث می
کند.
نقش های LncRNAsدر بیماریزایی سرطان لوزالمعده
شواهد فاش کرده است که LncRNAsنقش های مهمی را در
بیماریزایی سرطان های مختلف از جمله سرطان لوزالمعده
ایفا می کنند(.)20عملکردهای متنوعی به LncRNAsنسبت
داده شده که ممکن است به عنوان بیومارکرهای بالقوه برای
تشخیص های بالینی زودرس ،درمان و پیش بینی سرطان
ها مورد استفاده قرار بگیرد( .)21با وجود پژوهش های
بسیاری که تمرکزشان بر روی LncRNAsو سرطان است،
مکانیسم های پایه ای LncRNAدر سرطان و بقیه بیماری
ها به شکل وسیعی ناشناخته مانده است.اگرچه برخی
سرنخ های مفید اثر و عملکردهای زیستی مختلف LncRNA
در سرطان ها پیشنهاد کرده است.در این باره ما مکانیسم های
فعال LncRNAsدر سرطان لوزالمعده و ارزش های بالینی
بالقوه اش را خالصه می کنیم.عملکردهای بیشتر گونه های
مهم LncRNAsو کاربردهای کلینیکی بالقوه شان در جدول
شماره یک نمایش داده شده است.
LncRNAsدر رشد سلول سرطانی و بقا
به طور کلی بیان LncRNAsدستخوش تغییراتی در
سلول های سرطانی میشود.بدین گونه LncRNA-miRNAو
68
68
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
میانکش های پروتئین تحت تاثیر قرار
می گیرد(.)23،22بعضی از پژوهش های
اخیر یافته های خودشان را در مورد
مکانیسم LncRNAsدر کارسینوژنز و
نیز پیشرفت سرطان در بعضی از انواع
سرطان ها از جمله سرطان لوزالمعده
بیان کردندLi .و همکارانش گزارش دادند
که LncRNA NUTF2P3-001با کاهش
اکسیژن رسانی به سلول های پیشرفته در
حال تکثیر در سلول های الین PANC-
1و BXPC-3تحریک می شود که همراه
با افزایش بیان KRASاست( Gao.)24و
همکارانش یافتند که RoR LncRNAبه
عنوان یک RNAاندوژنی رقابتی برای
کاهش بیان ژن نانوگ به کار می رود تا
بیان ژن نانوگ بوسیله miR145اسفنجی
کاهش پیدا کند تا تکثیر سلولی و کارسینوژنز افرایش
پیدا کند.این اتفاق در هر دو سلول های الین BXPC-3و
CAPAN-1رخ می دهد(.)25
HOTAIRبه عنوان یک RNAداخل ژنی انتی سنس
HOXبه شکل فیزیکی می توتند با PRC2ترکیب شود
که نتیجه متیالسیون هیستون و خاموشی رونویسی
جایگاه HOXDاست( .)26در سرطان لوزالمعده میزان
HOTTAIRافزایش می یابد و از لحاظ عملکردی به
عنوان یک “”Onco LncRNAبرای افزایش تکثیر سلول،
تنظیم پیشرفت چرخه سلول و جلوگیری از اپوپتوز
سلول سرطانی به کار می رود( .)27ازمایش های داخل
محیط ازمایشگاهی پیشنهاد داده اند که HOTAIRهم به
شکل وابسته و هم به شکل مستقل پیشرفت چرخه
سلولی،تکثیر و اپوپتوز را بواسطه PRC-2در سلول های
الین PANC-1و L3.6Plتنظیم می کند .به عالوه وقتی که
EZH2به عنوان زیر واحد عملکردی PRC2جدا شود به
خاطر حضور فاکتور تمایز رشد ،15تکثیر سلولی کاهش
و اپوپتوز افزایش پیدا می کند .در سایر انواع سرطان ها
از جمله سرطان کلیه،سرطان کولورکتال،سرطان پروستات
HOTAIRتوسط miR-141کاهش مقدار پیدا می کند()28
اما مکانیسم تنظیم HOTAIRLموجود در سرطان لوزالمعده
هنوز ناشناخته است .مجموعا در این مورد به همراه بقیه
واسطهPRC2و�mRNA GDF
سرطان ه(ا( HOTAIR،)30،29به
15HOTAIRتکثیر سلولی را تسهیل ،چرخه سلولی را تنظیم و
مانع اپوپتوز سلولی می شود.
LncRNAدیگر در ارتباط با ژن LncRNA،HOXیی است به
نام HOTTIPکه می تواند با اتصال به WDR5می تواند چهار
مرتبه تری متیله کردن لیزین هیستون 3را افزایش بدهد(.)31
مشابه HOTTIP،HOTAIRدر سلول های الین سرطان پانکراس
زیاد بیان می شود.زمانی که HOTTIPفاقد عملکرد می شود
سطح بیان ژن های 757کاهش و سطح بیان ژن های 514
افزایش پیدا می کند .در میان ژن هایی که مقدارشان کم است
AURKAبه عنوان تنظیم کننده رشد سلول عمل می کند که
می تواند رشد سلول PANC1را افزایش دهد .مانع اپوپتوز
و باعث افزایش مهاجرت می شود و این تاثیرات تنظیمی
مستقل از WRD5است.اگرچه siHOTTIPسهم سلول ها را
در فاز Sکاهش و در فاز G2و Mافزایش می دهد در صورتی
که siAURKAدرصد سلول ها را در فاز S/G2کاهش می دهد.
این تفاوت نشان می دهد که مکانیسم HOTTIPدر ارتقا تکثیر
سلولی PANC1سرطان لوزالمعده و بقای AURKAپیچیده تر
از ان چیزی است که ما تصور می کنیم.در HCCبیان جایگاه
ژنی HOXAبوسیله HOTTIPو کمپلکسMLL1تنظیم شده
است(.)32برخالف سلول های سرطان کبدHOXA13،هدف
HOTTIPنیست.اما بقیه ژن های HOXA10،HOXو HOXB2و
HOXA9و HOXA1با HOTTIPافزایش پیدا می کند.
بر خالف LncRNA GAS5, HOTAIR,HOTTIPفعالیت ضد تکثیر
را در سلول های سرطان لوزالمعده نشان می دهد.سطح بیان
GAS5به شکل چشم گیری در سرطان لوزالمعده کاهش
پیدا کرده و این نشان داد که می تواند باعث افزایش تکثیر
سلولی بوسیله CDK6شود(.)33با این وجود چگونه LncRNAs
در سلول های باقی مانده از هجوم سرطان لوزالمعده،حضور
دارند هنوز تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است.
LncRNAsدر تهاجم و متاستاز
تهاجم و متاستاز از جمله مهم ترین رفتارهای زیستی در
میان تمام مضرات بیماری سرطان است،انجام اعمال جراحی
و درمان های شدید در سرطان لوزالمعده ناممکن است.
در سرطان لوزالمعده تهاجم به سلول های عصبی نشان
دهنده رفتار پرخاشگرانه و در ارتباط با پیش بینی ضعیف
در این بیماران از جمله بیماران مبتال به سرطان لوزالمعده
است(.)34از طرفی مهاجرت در سرطان لوزالمعده اغلب
در کبد و ریه و سایر اندام ها رخ می دهد(.)36،35به خاطر
کمبود روش های موثر برای شناسایی سریع و تشخیص
سرطان لوزالمعده اغلب این بیماران بهترین لحظات
درمانی در تشخیص را به خاطر تهاجم و متاستاز از دست
می دهند.شواهد بسیار نشان داده است که LncRNAs
تهاجم و متاستاز سرطان را تنظیم می کنند و بنابراین
مکانیسم اصلی نقش LncRNAها در سرطان لوزالمعده
باید شناسایی شود.یافته اند که بعضی از LncRNAsممکن
است به عنوان شاخص هایی بالقوه برای متاستاز و تهاجم
سرطان لوزالمعده به کار روند.
LncRNAsدر رگزایی
عروق برای تامین مواد غذایی و اکسیژن و خارج کردن
مواد زائد متابولیکی تومورها ضروری می باشد.بنابراین،
انژیوژنز از اهمیت واالیی در بیماریزایی سرطان برای حفظ
توسعه تومور در مدت زمان کوتاه ضروری است ،به ویژه
در مراحل پیشرفته سرطان.در طول پیشرفت تومور انژیژنز
با مسیرهای پیام رسانی سلولی خالص فعال می شود ،که
تغییرات چشمگیری از جمله بیان ژن در کارسینوژنزیز
متحمل می شود .به بیان دیگر"سویچ رگ زایی"شامل
فاکتورهای پیش رگزایی است در طول پیشرفت تومور
روشن می شودVEGFD.یک فاکتور پیش رگزایی است به
شکل وسیعی مورد قبول است.این به شکل نامناسبی از
ابتدا تا مراحل پیشرفته در کارسینوژنز فعال شده است(.)37
از طرفی ژن VEGFوقتی که به وسیله هیپوکسی یا
پیام رسانی های انکوژنی تحریک شود زیاد تولید می شود(.)38
به شکل مشابهی بقیه ی ژن های پیش رگزایی مثل FGF
و MMP-9همچنین در تومورزایی زیاد می شوند(. )39در
سرطان لوزالمعده TSP-1با SST2برای مهار نئوانژیوژنز با
مهار VEGFبه شکل مسقیم میانکنش دارد(.)40
LncRNAsدر اپوپتوز سلولی
در شروع و پیشرفت سرطان ،سلول های سرطانی
می توانند اپوپتوز را تضعیف کنند و بنابراین به دارو
مقاوم شوند که برای درمان سرطان موثر مانع بزرگی
است(.)41برخی از پژوهش های اخیر گزارش داده
اند که LncRNAها نقش مهمی را در اپوپتوز سلولی
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
69
ایفا می کنند که شامل سلول های الین سرطان لوزالمعده
می شود .کیم و همکارانش()33نشان دادند که پایین دست
HOTTAIRمی تواند موجب اپوپتوز در سلول های PANC1و
L3.6PLشود .همچنین پایین دست HOTTIPبه وسیله تداخل
RNAدر سلول های الین PANC1منجر به اپوپتوز سلولی
می شود(.)37تحلیل های بیوانفورماتیکی به وسیله Huو
همکارانش ()44-42فاش کردند کهLncRNA AF339813
به وسیله NUF2افزایش مقدار پیدا می کند .CDCAشناخته
شده که جزیی از NDC80است همچنین باعث افزایش
مقدار سرطان لوزالمعده انسان و سلول های الین سرطان
لوزالمعده می شود .ازمایش های siRNAبعدی نشان داد در
سلول های PANC-1پذیرفته شد که LncRNA AF339813
به شکل مثبتی توسط NUF2تنظیم می شود .پژوهش های
siRNAثانویه نشان دادند که LncRNA AF339813موجب
اپوپتوز و مسیرهای وابسته کاسپاز ومیتوکندریایی می شود.
از طرفی LncRNA AF339813چرخه سلولی را به وسیله
سیکلین D1وکمپلکس CDK4/CDK6تنظیم می کند .این برای
مشخص کردن مکانیسم دقیق اپوپتوز مرتبط با LncRNAدر
سرطان لوزالمعده بسیار ضروری است .دانستن این می تواند
به درک تهاجم،متاستاز ،مقاومت دارویی یا بازگشت سرطان
کمک کند.
70
70
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
LncRNAsدر بیماریزایی و پیش بینی سرطان
لوزالمعده
سرطان لوزالمعده چهارمین دلیل عمده مرگ های
مرتبط با سرطان در امریکا است که با بقای پنج سال
نرخی برابر %5دارد ( .)45اگرچه درمان های وسیع برای
درمان سرطان لوزالمعده مورد استفاده قرار گرفته است.
نتیجه درمانی بیماران مبتال به سرطان لوزالمعده نامطلوب
باقی مانده است.بنابراین شناسایی به هنگام بیومارکرهای
تشخیصی و فاکتورهای پیش اگاهی مرتبط با نتیجه بیماران
مبتال به سرطان لوزالمعده به منظوراستراتژی های درمانی
فردی منتخب برای این بیماران ضروری است(.)46
تشخیص سریع و درمان مناسب می تواند مرگ
و میر مرتبط با سرطان لوزالمعده را به شکل موثری
کاهش دهد.امروزه به گونه ی فراوان از بیومارکرهای
سرمی برای تشخیص سرطان لوزالمعده به کار گرفته
می شود .مانندCA242 ،CA19.9و .)47(CEAاگرچه
حساسیت و اختصاصی بودن کمی از CA19-9در مراحل
ابتدایی سرطان لوزالمعده نشان داده شده اما جستجوی
بیومارکرهای تومور جدید برای تمییز دادن بیماران مبتال
به سرطان لوزالمعده از افراد سالم ضروری است.
LncRNAsدر درمان سرطان لوزالمعده
کاربردهای بالینی بعضی از داروهایی که هدفشان
سرطان لوزالمعده است مثل جمسی تابین به نظر
نمی رسد که بتواند باعث بهتر شدن OSبیماران مبتال
به سرطان لوزالمعده شود ،و اثر این درمان همچنان بحث
برانگیز باقی مانده است .تا به امروز،بعضی ازlncRNA
در ارتباط با درمان سرطان لوزالمعده پیدا شده اند.
Liو همکارانش استفاده از حداکثر ظرفیت میکرواری را
برای شناسایی اشکال بیان lncRNAدر بافت های سرطان
لوزالمعده فراهم کردند و به وسیله RT-PCRیافتند که
بیان HOTTIPدر سرطان لوزالمعده افزایش پیدا کرد(.)48
به شکل مهمی انها همچنین گزارش دادند که HOTTIP
مقاومت جمسی تابین را در HOXA13افزایش می دهد.
اشاره کردند که HOTTIPو HOXA13ممکن است اهداف
درمانی جدیدی برای سرطان لوزالمعده باشد.متاسفانه انها
در شناسایی مسیر پیام رسانی پایین دست تنظیم شده
با HOTTIPشکست خوردند lncRNA.دیگری مرتبط با
4. B.M. Wolpin, C. Rizzato, P. Kraft, C. Kooperberg,
G.M.Petersen, Z. Wang, A.A. Arslan, L. Beane-Freeman,
P.M.Bracci, J. Buring, F. Canzian, E.J. Duell, S. Gallinger,
et al. Amundadottir, Genome-wide association study
identifies multiple susceptibility loci for pancreatic
cancer. Nature genetics. 2014; 46:994-1000.
5. M. He, C. Wu, J. Xu, H. Guo, H. Yang, X. Zhang, J.
Sun,D. Yu, L. Zhou, T. Peng, Y. He, Y. Gao, J. Yuan, et al.
A genome wide association study of genetic loci that
influence tumour biomarkers cancer antigen 19-9, carcinoembryonic antigen and alpha fetoprotein and their
associations with cancer risk. Gut. 2014; 63:143-151.
6. Z. Wang, B. Zhu, M. Zhang, H. Parikh, J. Jia, C.C.
Chung,J.N. Sampson, J.W. Hoskins, A. Hutchinson, L.
Burdette,A. Ibrahim, C. Hautman, P.S. Raj, et al. Imputation and subset-based association analysis across different cancertypes identifies multiple independent risk loci
in the TERT-CLPTM1L region on chromosome 5p15.33.
Human Molecular Genetics. 2014; 23:6616-6633.
7. E.S. Lander, L.M. Linton, B. Birren, C. Nusbaum,
M.C.Zody, J. Baldwin, K. Devon, K. Dewar, M. Doyle,
W.FitzHugh, R. Funke, D. Gage, K. Harris, et al. Initial
sequencing and analysis of the human genome. Nature.2001; 409:860-921.
8. R. Nowak. Mining treasures from ‘junk DNA’. Science.1994; 263:608-610.
9. G.K. Wong, D.A. Passey, Y. Huang, Z. Yang, J. Yu.
Is“junk” DNA mostly intron DNA? Genome Research.
2000;10:1672-1678.
10. F. Flam. Hints of a language in junk DNA. Science.1994;266:1320.
11. D. Wang, I. Garcia-Bassets, C. Benner, W. Li, X.
Su,Y. Zhou, J. Qiu, W. Liu, M.U. Kaikkonen, K.A. Ohgi,C.K.
Glass, M.G. Rosenfeld, X.D. Fu. Reprogrammingtranscription by distinct classes of enhancers functionally
defined by eRNA. Nature. 2011; 474:390-394.
12. T. Hirano, R. Yoshikawa, H. Harada, Y. Harada, A.
Ishida,T. Yamazaki. Long noncoding RNA, CCDC26, controlsmyeloid leukemia cell growth through regulation
of KIT expression. Molecular Cancer. 2015;14:90.
13. Y. Yin, P. Yan, J. Lu, G. Song, Y. Zhu, Z. Li, Y. Zhao,
B.Shen, X. Huang, H. Zhu, S.H. Orkin, X. Shen. OpposingRoles for the lncRNA Haunt and Its Genomic Locus in
Regulating HOXA Gene Activation during Embryonic Stem
Cell Differentiation. Cell Stem Cell. 2015;16:504-516.
14. R. Kong, E.B. Zhang, D.D. Yin, L.H. You, T.P. Xu,
W.M.Chen, R. Xia, L. Wan, M. Sun, Z.X. Wang, W. De,
Z.H.Zhang. Long noncoding RNA PVT1 indicates a poorprognosis of gastric cancer and promotes cell proliferation through epigenetically regulating p15 and p16.
Molecular Cancer. 2015;14:82.
71
96 فرودین/95اسفند
134-135 شماره
) ژن49(و همکارانش یافتند کهYou. بودPVT1 جمسی تابین
می تواند حساسیت جمسی تابین را در سلول هایPVT1
انها نشان دادند.سرطان لوزالمعده تنظیم کنندASPC-1 الین
Cdna pvt1 که حساسیت جمسی تابین وقتی که کل طول
در جهت گیری انتی سنس بیش از حد بیان شد افزایش
مرتبط باPVT1 مکانیسم جمسی تابین تنظیمی.پیدا کرد
.تومورزایی سرطان لوزالمعده ناشناخته باقی مانده است
MALAT-) افشا کردند که50( و همکارانشJiao از طرفی
می تواند حساسیت شیمیایی جمسی تابین را درسلول های1
.کاهش دهدCFPAC-1 وAsPC-1 الین
در بیماران مبتال بهBC-819اخیرا از مطالعه بر روی
سرطان لوزالمعده که توانایی جراحی را نداشتند منجر به
چند مرکزی شد و این یک استراتژی درمانی جدید بود که
یکBC-819.)51(استH19 یLncRNAs تمرکزش بر روی
دورشته ایی پالسمیدی است که بیان ژن سم دیفتریDNA
این.)52( کنترل می کندH19 را بوسیله توالی های تنظیمی
یا تزریق هدایت شده فراصوت-CT مطالعه نشان داد که
در مقدارهای قابل اجرا بی خطرBC-819 اندوسکوپی
ممکن است که یکBC-819 پیشنهاد داد که تزریق،است
.استراتژی درمانی جدیدی برای درمان کلینیکی باشد
ها بهlncRNA این تحقیق و کاربردهای،به شکل خالصه
عنوان یک هدف مولکولی برای درمان سرطان لوزالمعده هنوز
هاlncRNA و عملکرد خیلی از،در مرحله ابتدایی اش است
.مرتبط با سرطان لوزالمعده به شکل کامل مشخص نشده است
:منابع
1. T. Mocan, C.T. Matea, I. Cojocaru, I. Ilie, F.A. Tabaran,
F.Zaharie, C. Iancu, D. Bartos, L. Mocan and Photothermal.
Treatment of Human Pancreatic Cancer Using PEGylated
Multi-Walled Carbon Nanotubes Induces Apoptosis by
Triggering Mitochondrial Membrane Depolarization Mechanism. Journal of Cancer. 2014; 5:679-688.
2. S. Mayor. Immunotherapy improves overall survival
in pancreatic cancer. The Lancet Oncology. 2015; 16:e58.
3. L. Bergmann, L. Maute, G. Heil, J. Russel, E.
Weidmann,D. Koberle, S. Fuxius, K. Weigang-Kohler, W.E.
Aulitzky,
B. Wormann, G. Hartung, B. Moritz, L. Edler, et al. A
prospective randomised phase-II trial with gemcitabine
versus gemcitabine plus sunitinib in advanced pancreatic
cancer: a study of the CESAR Central European Society
for Anticancer Drug Research-EWIV. European Journal of
Cancer. 2015; 51:27-36.
مقاله علمی شرکتها
الناز عطری ،کارشناس ارشد بیوتکنولوژی
محمد پوریعقوبی ،دانشجوی دکترای نانوبیوتکنولوژی ،دانشگاه تربیت مدرس
تکنولوژی Stripassayبه عنوان روشی قدرتمند در
تشخیص انواع جهش های ژنتیک
روش های تشخیص بالینی مارکر های
مختلف مولکولی و ژنتیکی اغلب با صرف
زمان و هزینه زیادی همراه است .به خصوص
برای بیماری هائی مانند تب مدیترانه ای
خانوادگی( )FMFکه بیش از 40نوع جهش
پیوسته با این بیماری بر روی ژن MEFVشناسائی
شده است و تشخیص سریع برای شروع
درمان مهم است ،توسعه روش های تشخیص
سریع و قدرتمند ضرورت می یابد .روش هائی
مانند الکتروفورز ژل با دناتوراسیون تدریجی
و توالی یابی مستقیم ژن ها که روش هائی زمان بر
است و یا انالیز برش با انزیم های محدود کننده
که توانائی شناسائی جهش های مشخصی را
دارد ،از روش های مولکولی رایج تشخیص
جهش است .تکنولوژی ،Stripassayروشی با
سرعت باال ،با توانائی بررسی همزمان طیف کسترده جهش
های پیوسته با بیماری ها را دارد .این تکنولوژی بر مبنای
هیبریداسیون توالی DNAاستخراج شده از سلول های هدف
با پروب های الیگونوکلئوتیدی تثبیت شده بر سطح نوار
های غشائی است .در صورت تثبیت توالی مکمل تیپ های
مختلف جهش یافته و توالی طبیعی ،می توان دقیقا نوع
جهش و حتی هموزیگوت و هتروزیگوت بودن ژن مورد
بررسی را تعیین کرد(.)1
در شکل 2شماتیک هیبریداسیون معکوس بین پروب های
الیگونوکلئوتیدی تثبیت شده بر روی یک بستر جامد را نشان
می دهد( .)2در زیست شناسی مولکولی ،پروب هیبریدی
به قطعه ای از DNA/RNAکه معموال بین 10-100باز طول
دارند گفته می شود .این قطعات می توانند با یک عامل
72
72
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
شکل - 1الگوی هیبریدیزاسیون مربوط به
StripAssay FMF
رنگی ،فلوئورسنت و یا رادیواکتیو نشاندار شوند و
متعاقبا در نمونه های DNAیا RNAبرای شناسایی وجود
توالی های نوکلئوتیدی به کار برده شوند .در ادامه پروب
با یک ) (DNA/RNAاسیدنوکلئیک هدف تک رشته ای
جفت یا هیبرید می شود.
تکنولوژی Stripassayبه طور کلی دارای سه مرحله
اصلی است(:)3
•استخراج ماده ژنتیکی سلول هدف
•تکثیر ژن مورد نظر با واکنش ننجیره ای گلیمراز
با استفاده از پرایمر های بیوتینیله
•هیبریدیزاسیون توالی تکثیر شده با پروب های
نوکلئوتیدی موجود روی سطح استریپ
یکی از مزایای این متد نیاز به مقدار بسیار اندک
DNAاست که با واکنش PCRتکثیر می شود .محصول
KRAS/NRAS/BRAF Muta ،tionsبررسی اختالالت ژنتیکی
مانند Thalassemiaو مباحث
فارماکوژنتیکی مانندHLAB27
اشاره کرد که تا به امروز
باعث شده دانشمندان به نتایج
ارزشمندی دست یابند و توانسته
کمک بزرگی برای جامعه علمی و
ازمایشگاهی دنیا باشد(.)4
شکل - 2شماتیک هیبریدیزاسیون معکوس
دو رشته ای PCRتحت شرایط قلیایی (الکالینی) دناتوره
می شود و در یک بافر هیبریداسیون بر روی استریپ قرار
می گیرد .پس از مراحل شستشو و هیبریداسیون ،با افزودن
سوبسترای دارای برچسب استرپتاویدین ،تولید رنگ روی
سطح استریپ باعث شناسایی توالی های هیبرید شده و
نوع جهش می شود که می تواند حتی با چشم غیر مسلح
نیز تفسیر شود.
مزیت دیگر تکنولوژی ،Stripassayنشان دار کردن توالی
هدف به جای پروب ها و اتصال پروب های بدون نشان به
روی غشای باردار یا ماتریکس فاز جامد است.
عالوه بر سرعت باال و انجام ازمایش در عرض چند ساعت،
استفاده از پروب های مختلف بر روی یک استریپ ،امکان
بررسی طیف گسترده جهش های مختلف پیوسته با بیماری
های ژنتیکی را در یک واکنش ،فراهم می اورد.
از متد Reverse Hybridizationدر ازمایشات و
تست های بسیار حساس و حیاتی استفاده شده است که
از ان جمله می توان به بررسی جهش های سرطان زا مانند
منابع:
1-
Tchernitchko, Dimitri, et al. “Clinical
evaluation of a reverse hybridization assay for the
molecular detection of twelve MEFV gene mutations.” Clinical chemistry 49.11 (2003): 1942-1945.
2-
Smith, G. L. F., S. S. Socransky, and C.
Sansone. ““Reverse” DMA hybridization method
for the rapid identification of subgingival microorganisms.” Molecular Oral Microbiology 4.3 (1989):
141-145.
3-
http://www.viennalab.com/technology
4-
High sensitivity of reverse-hybridization
methodology in the detection of KRAS mutations
from formalin-fixed paraffin-embedded colorectal
cancer samples. Authors: De Miglio MR1, Mura A,
Uras MG, Manca A, Contini M, Murgia L, Zinellu A,
Sotgia S, Carru C, Massarelli G, Cossu-Rocca P.
اگهی استخدام
شرکت معتبر واردکننده ی تجهیزات تحقیقاتی و ازمایشگاهی استخدام می نماید :
دانش اموختگان رشته های:
پزشکی ،بیوتکنولوژی ،فیزیولوژی گیاهی ،مهندسی شیمی ،متالوژی ،مهندسی پزشکی ،الکترونیک ،زیست شناسی و
همچنین گرافیست و تایپیست مسلط.
تلفن تماس 22913964 :
ایمیل own.suraj@gmail.com:
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
73
رپرتاژ اگهی
هفتمینکارگاهاموزشیشرکتنانومهر؛
باعنوان غربالگری
سالمت جنین برگزارشد
سندرم داون را با استفاده از مدل چند متغیره
تحت عنوان نرم افزار الفا به عنوان اولین نرم افزاری به جهان
معرفی کرد .به پاس خدمات پروفسور WALDدرزمینه پیشگیری
از بیماری ها و غربالگری ناهنجاری های سندرم داون و کنترل
این ترزومی در کشور انگلستان ،لقب SIRبه عنوان باالترین نشان
دولت بریتانیا از طرف ملکه انگلیس به ایشان اعطا شد.
log-Gaussian
هفتمین کارگاه اموزش عواقب غربالگری درباره سالمتی جنین توسط
شرکت نانو مهر در مرکز همایش های بیمارستان امام خمینی (ره)
سوم اسفندماه 95برگزار شد .این کارگاه با محوریت معرفی نرم افزار
الفا پیشروترین نرم افزار جامع سندرم داون به مخاطبان اصلی خود
(کارشناسان ازمایشگاهی) بود.
معرفی نرم افزار الفا و تاریخچه ان
انستیتو ولفسون در سال ۱۹9۱توسط ملکه انگلیس افتتاح شد.
زمینه فعالیت این مرکز درزمینه ی پیشگیری از بیماری ها ،اثرات
محیطی در ایجاد بیماری و مطالعات جمعیت شناسی بیماری است.
این مرکز با مدیریت Professor N.J.Waldدرزمینه ی غربالگری
پیش از تولد ناهنجاری های کروموزومی با بیش از ۱۸۰مدرس اقدام
به جذب دانشجو می کند .انستیتو ولفسون جهت اشنایی کاربران
در سراسر جهان درزمینه ی تفسیر غربالگری سندرم داون نقص
لوله های عصبی اقدام به برگزاری دوره های اموزش پیشرفته می کند.
این دوره های اموزشی همه ساله به مدت ۳روز در شهر لندن و
انستیتو ولفسون برگزار می شود .در این دوره نحوه محاسبه ریسک
فاکتور ها ،اثرات هرکدام از مارکرها در غربالگری ،تاثیرات اولتراسوند
بر غربالگری و هزاران نکته دیگر به کاربران اموزش داده می شود.
پروفسور والد در سال 1988الگوریتم غربالگری جنین جهت
74
74
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اشنایی با شرکت نانو مهر
برنامه جامع غربالگری جنین در ایران در سال 83با ظهور
شرکت نانو مهر ایران کلید خورد .شرکت نانو مهر نماینده
انحصاری بزرگ ترین نرم افزارجهان ( نرم افزار الفا ) است.
این نرم افزار در بیش از 51کشور جهان در حدود 12میلیون
مادر باردار را مورد انالیز قرار داده است .شرکت نانو مهر
مسئولیت فروش و پشتیبانی نرم افزاری غربالگری سندرم داون
(الفا) را در ایران به عهده دارد و برای اولین بار در سال 83
اموزش های اصولی و علمی جهت راه اندازی بخش غربالگری
جنین را راه اندازی کرد .اموزش های مستمر غربالگری جنینی
و نحوه کار با نرم افزار این شرکت را در زمره پایه گذاران
این عرصه در ایران قرار داده است .هم اکنون طبق گفته ی
مهندس کوهستانی (مدیر عامل شرکت نانو مهر) ،این شرکت
با بهره گیری از کادری مجرب اقدام به اموزش و نصب این
نرم افزار در ایران کرده است و قریب به 700کاربر ازمایشگاهی
در ایران به صورت فعال وجود دارند .این شرکت با فروش کلیه
ملزومات غربالگری شامل کیت های ازمایشگاهی غربالگری
جنین ،نمونه های کنترل خارجی سیستم غربالگری و نرم افزار
پیشرفته ،نقش به سزایی در توسعه کنترل این
ناهنجاری در ایران داشته است.
عمده فعالیت های شرکت نانو مهر
برگزاری 11دوره اموزشی درزمین ٔه غربالگری جنین
توسط مدرسان انستیتو ولفسون دانشگاه کویین مری لندن در ایران
ارائه گواهینامه معتبر بین المللی درزمینهٔ تفسیر
ازمایش ها غربالگری جنین از طرف کمپانی الفا
انجام کلیه امور نرم افزاری و سخت افزاری پیرامون الفا
برگزاری کارگاه و سمینار اموزشی جهت غربالگری
سندرم داون در کلیه نقاط ایران
برگزاری دوره پیشرفته تفسیر غربالگری داون برای
کاربران ایرانی در کشور انگلستان
پشتیبانی فنی و علمی واحدهای غربالگری جنین
ازمایشگاه های کشور
جلسه ی پرسش و پاسخ چندساعته ی هفتمین کارگاه اموزشی
این شرکت با حضور جمع کثیری از کارشناسان ازمایشگاهی
سراسر ایران که با نرم افزار کار می کنند و دو تن از نمایندگان
خارجی اصلی شرکت logical MEDICAL SYSTEMSانگلستان
با مترجمان بسیار خوبی بامهارت ویژه ای مدیریت شد .محمد
کوهستانی در رابطه با این برنامه خاطرنشان کرد :ما اینجا چندین
هدف گوناگون را دنبال می کردیم.
بحث و توضیح در مورد تاریخچه ی شکل گیری نرم افزار ،α
تغییرات ان و معرفی تمام کسانی (داخل و خارج) که در این
سال ها برای نرم افزار تالش کردند.
اهمیت اموزش های کاربری با نرم افزار الفا و تبادل اطالعات
و پاسخگویی به ابهامات کارشناسان ازمایشگاهی
تشکر و قدردانی از متخصصان ازمایشگاه مرجع سالمت
بابت تهیه چک لیست تست های غربالگری سالمت جنین
مدیرعامل شرکت نانومهر با ابراز رضایت از نحوه ی برگزاری
برنامه ی سخنرانی ها افزود :خیلی خوشحالیم که توانستیم در
حداقل زمان ،بیشترین مطالب را با دوستان و همچنین اساتیدی
مثل دکتر اشتیانی و دکتر شمس به اشتراک بگذاریم .همچنین
قسمت اعظم معرفی برنامه های اموزشی این سمینار به صورت
انیمیشن های پرهزینه بود که ان نیز با استقبال زیاد حضار روبرو
شد و برایشان جذاب و مفید بود .ما تا 11سال دیگر باید این
کارگاه ها را برگزار کنیم .شرکت نانو مهر تابه حال 2میلیون تست
غربالگری قابل رویت و مستند انجام داده است .همچنین ما
کاربران مشخصی از جمله :ازمایشگاه دانش ،ازمایشگاه بقراط،
ازمایشگاه مسعود؛ بیمارستان های پیامبران ،تریتا ،ارش ،صارم و
پارس و ...را داریم.
طبق قانون غربالگری از هر 5داون یکی را نمی توان تشخیص
داد و از دست می رود .ما و شما امیدواریم همیشه یک غربالگری
مطمئن داشته باشیم و شرکت های غیرواقعی و تجاری این
فیلد را شناسایی کنیم .موسسه نرم افزار الفا از دهه ی هفتاد
میالدی به صورت علمی فعالیت می کند .تغییرات هورمون ها در
ناهنجاری های جنینی و مطالعات نشان می دهد که همپوشانی
بسیار نزدیکی بین نتایج الفا در محاسبه ریسک سندرم داون و
نتایج واقعی پس از دنیا امدن نوزاد وجود دارد و ما هم روش
ان ها را کپی کردیم تا سهم بزرگی در کاهش استرس و اضطراب
مادران سرزمین خود داشته باشیم.
تلفن02188357540- 88339892 :
www.nanomehr.com
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
75
APR. 2017
Laboratory Diagnosis /ISSN:1561-6363
Volume 19
Issue No. 134/135
Address: P.O. Box 14335-1418-Tehran-Iran
content
Tel: 021-88982100 / Fax: 021-89776769
Website: www.Tashkhis.com
Email:Tashkhis@gmail.com
By Health Reference Lab Administration of MOH........................................ 8
Interview with Lab office of Larestan MSU……………........……………………..16
3
History of Hematology in Iran-part2 …………..……........................................……20
3
9th International Congress of Laboratory & Clinic…..........……………………..24
3
A Glance on the Pioneers, Dr. Hossein Bijan…….....................................................26
3
The General Principles of QC in the Laboratory; Internal Quality Control.........34
3
matashkhis@gmail.com
New list of Acceptable Kits & Equipment;
3
Executive Manager:
Mahmood Aslani
News .............................................................................................................................5
3
Dr. Arash Daryakar MD
A Report of Skin Disease…………………………..………………………………...3
3
Managing editor:
Editorial……..................................................................................................………..2
3
aafrah@gmail.com
3
Editor in Chief:
Dr. Abbas Afrah
The principle of operation, maintenance and QC in laboratory equipment,
Scientific Consultants:
A review of Hospital and Lab Freezers........................................................………..62
LncRNAs in Pancreatic Cancerb................................................................................67
Stripassay Technology as a powerful Method for the Diagnosis of Genetic Mutatios........…72
Advertorial, Nanomehr Company………………..........................................……….74
3
Nurse
Telomeres and Telomerase in Aging Process…........................................….………57
3
3
Parvin Mokhtar,
Requirements for Lab Equipment in the Laboratory……........................………..54
3
Medical Genetics (PhD.)
Micro RNA and DNA Damage Response…......................................................…….52
3
Dr. Alireza Tarang,
Laboratory News.........................................................................................................48
3
Anatomo-Clinical Pathologist
The Introduction of an Advanced Method called Dlfya Immunoassay (DELFIA)........…46
3
Dr. Alireza Mehrvarz,
3
Secretary of Iranian Association of
Clinical Laboratories (IACL)
The Effect of nNOS Gene in Patients with Schizophrenia…..................….………42
3
Dr. Mohammad-Javad Gharavi,
Advertorial, Armin Shegarf Company.................................……………..………….40
3
Professor of Tehran Medical Sciences
Emerging Antibiotic Resistance…………....................................................………..37
3
Dr. Abdolfattah Sarrafnejad,
Made in Iran Laboratory Equipment Exhibition……….....………………………36
3
Head of Iranian Association of Clinical
Laboratories (IACL)
Elisa, and Elisa Washer……........................................................................….30
3
Dr. Seyed Hossein Fatemi,
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
77
78
78
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
79
80
80
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
81
82
82
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
83
84
84
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135
اسفند/95فرودین 96
شماره 134-135
85
86
86
اسفند/95فروردین 96
شماره 134-135